Sonda Fluorescente NIR Inovadora Baseada em Ferritina Humanizada para Identificar Metástase do Gânglio Linfático Sentinela em Cancro Gástrico Precoce

Com a adoção generalizada do rastreio precoce do cancro, a proporção de cancro gástrico precoce (CGP) na China tem vindo a aumentar gradualmente. Os tratamentos primários para o CGP são as intervenções endoscópicas e cirúrgicas. Para o CGP que invade a camada submucosa, a taxa de metastização dos gânglios linfáticos é de aproximadamente 20%. Na prática clínica, a gastrectomia subtotal combinada com linfadenectomia D2 é comumente realizada para alcançar a ressecção radical do tumor, resultando em até 80% dos pacientes serem submetidos a uma dissecção desnecessária de gânglios linfáticos. Os gânglios linfáticos sentinela (GLS), que são os primeiros locais potenciais ao longo da via de drenagem linfática do tumor primário a receber células cancerígenas, podem representar efetivamente o estado da metastização linfática. À medida que a cirurgia do cancro gástrico evolui para abordagens minimamente invasivas, precisas e individualizadas, há uma necessidade clínica urgente de uma técnica de mapeamento de GLS segura e eficaz para distinguir intraoperatoriamente entre GLS benignos e malignos, evitando assim linfadenectomias desnecessárias e melhorando o prognóstico do paciente.

Atualmente, o verde de indocianina (ICG) é o único corante fluorescente de infravermelho próximo (NIR) aprovado clinicamente e é relativamente amplamente utilizado. No entanto, carece de especificidade de direcionamento, difunde-se demasiado rapidamente e tem dificuldade em identificar micrometástases nos GLS. Portanto, pretendemos melhorar a capacidade de direcionamento do ICG para células tumorais metastáticas para aumentar a intensidade do sinal de fluorescência em GLS malignos, permitindo a diferenciação intraoperatória entre GLS benignos e malignos e reduzindo a dissecção desnecessária de gânglios linfáticos. Considerando a alta heterogeneidade das células tumorais e a diversidade molecular entre os focos metastáticos dentro dos GLS malignos, a nossa equipa propôs inovadoramente um desenho de sonda multi-alvo para melhorar a capacidade de direcionamento contra células tumorais heterogéneas. Com base na tecnologia de imagem molecular combinada com imagem de infravermelho próximo (NIR), desenvolvemos uma sonda baseada em ferritina humanizada (VE/CX-FTn) direcionada a gânglios linfáticos metastáticos. Estudos anteriores confirmaram a identificação eficaz de gânglios linfáticos metastáticos pela sonda VE/CX-FTn.

Para validar ainda mais a eficácia desta sonda na identificação da metastização dos GLS no cancro gástrico precoce com uma baixa taxa de metastização dos gânglios linfáticos, este estudo planeia utilizar tecidos residuais de cancro gástrico precoce obtidos de ressecções pós-cirúrgicas para avaliar a capacidade de imagem da sonda para os GLS. Além disso, será realizado um estudo de coorte prospectivo de amostras clínicas para verificar a sua eficácia diagnóstica para gânglios linfáticos metastáticos de vários tamanhos. O objetivo é demonstrar que a sonda que desenvolvemos pode orientar a identificação de GLS no cancro gástrico precoce e auxiliar na determinação da presença de metastização dos GLS, reduzindo assim a linfadenectomia desnecessária e melhorando o prognóstico do paciente.

Este estudo emprega uma nova sonda molecular fluorescente NIR, VE/CX-FTn-ICG, baseada em ferritina humanizada, com o objetivo de investigar a sua eficácia em distinguir entre gânglios linfáticos sentinela benignos e malignos no cancro gástrico precoce. Utilizando esta sonda, já demonstramos que a VE/CX-FTn-ICG permite uma diferenciação precisa entre gânglios linfáticos benignos e malignos em modelos animais. A sonda liga-se especificamente a células tumorais, exibindo alta especificidade de direcionamento e capacidade de imagem, fornecendo assim imagem intraoperatória em tempo real e precisa dos GLS para a cirurgia do cancro gástrico precoce. Um objetivo adicional deste estudo é validar a eficácia da aplicação desta sonda direcionada na distinção entre GLS benignos e malignos utilizando amostras de tecido humano ex vivo de cancro gástrico precoce. Isto visa fornecer uma ferramenta auxiliar confiável para a biópsia intraoperatória de GLS no cancro gástrico precoce, auxiliando na prevenção de ressecções desnecessárias de gânglios linfáticos para os pacientes e, finalmente, melhorando os resultados cirúrgicos e o prognóstico do paciente.