重度のアルコール使用障害の治療のためのサイロシビン補助心理療法

本研究は、重度のアルコール使用障害（AUD）を有する成人を対象に、シロシビン補助心理療法がアルコール関連の転帰、渇望とストレスに関連する神経認知プロセス、および報酬と調節に関与する神経回路に及ぼす効果を評価するために設計された二重盲検、用量比較同時対照ランダム化試験です。 参加者は、シロシビン投与前に医学的安定化を確保するため、入院アルコール離脱治療を完了してから最大3ヶ月後に募集されます。 本研究は、予備的な有効性と安全性を検討するとともに、行動評価と機能的神経画像を通じて機序的経路を探求します。

参加者（N=36）は、1：1の比率でランダム化され、フルドースのシロシビン（30 mg、2回目のセッションで40 mgへの増量オプションあり）または低用量（10 mg、2回目のセッションで15 mgへの増量オプションあり）のいずれかを受けます。 すべての参加者は、4週間間隔で2回の投薬セッションを完了します。 心理療法は、訓練を受けたセラピストのペアによって、投薬セッションの前、最中、および後に実施され、以前のシロシビン補助療法試験で使用された確立された治療的枠組みに基づいています。 治療的支援の目的は、参加者がシロシビン体験に備えること、投薬中および投薬後の心理的処理を促進すること、および洞察を日常生活に統合することを支援することです。 ピアリカバリーコーチが研究に組み込まれ、再発予防を支援し、対処スキルを強化し、継続的な依存症治療への関与を奨励します。 すべての参加者は、研究群に関係なく、施設の外来依存症治療プログラム（BWHブリッジクリニックを含む）でのフォローアップサービスを提供されます。 この医療監視、心理療法、およびリカバリー支援の組み合わせは、介入を現実世界の依存症ケア環境に組み込む取り組みを反映しています。

アルコール関連の転帰は、ベースラインから2回目の投薬セッション後48週まで繰り返し評価されます。 主要な臨床転帰は、24週間の追跡期間における大量飲酒日の割合であり、タイムラインフォローバックを使用して測定されます。 二次的なアルコール転帰には、飲酒量と頻度、再発のタイミング、直接アルコールバイオマーカー（ホスファチジルエタノールおよびエチルグルクロニド）、離脱症状、治療期待、盲検化の完全性、および生活の質の測定が含まれます。 追加の探索的転帰では、ピアサポートへの関与と12ステッププログラムへの参加を評価します。

安全性は、有害事象、バイタルサイン、および気分と不安症状の構造化された評価を使用して、研究全体を通じて評価されます。 参加者は重度のAUDを有し、最近離脱治療を受けたため、各投薬セッション前に慎重な医学的スクリーニングが実施されます。 本研究には、2回目のシロシビン投与後48週までの複数のフォローアップ評価が含まれており、急性および長期の安全性の特徴を明らかにすることができます。

2つの機序的要素が組み込まれています。 第一に、神経認知課題は、きっかけ誘発性渇望、注意バイアス、ストレス反応性、遅延割引、意思決定、および苦痛耐性を評価します。 これらの測定は、シロシビンがアルコール使用と再発に寄与することが知られている認知および情動プロセスに影響を与えるかどうかを評価します。 第二に、参加者は2回のfMRIスキャンを完了します。最初のスキャンは最初の投薬セッションの1週間前以内に、2回目のスキャンは2回目の投薬セッションの1週間後以内に行われます。 fMRI課題は、アルコール関連のきっかけに対する神経反応と渇望を抑制する能力を評価し、側坐核（NAcc）と背外側前頭前皮質（DLPFC）に焦点を当てます。 結合性分析は、アルコールきっかけ処理中のこれらの領域間の機能的結合の変化を調べます。

これらのアプローチを組み合わせることで、本研究は、低用量と比較してフルドースのシロシビンが大量飲酒と渇望をより大きく減少させるかどうか、治療が重度のAUDを有する個人にとって安全で耐容性があるかどうか、および認知、情動、および神経機能の変化が臨床転帰を説明するのに役立つかどうかを評価することができます。 入院解毒直後の個人を募集することで、本研究はまた、シロシビン補助療法を早期回復の重要な期間に組み込むことの実現可能性を検討します。 結果は、より大規模で十分な検出力を持つ臨床試験が正当化されるかどうかを示し、アルコール使用障害におけるシロシビンの治療的潜在的可能性に関するより広範な理解に貢献します。