Psychoterapia wspomagana psylocybiną w leczeniu ciężkiego zaburzenia używania alkoholu

To badanie jest podwójnie ślepą, równoległą, kontrolowaną randomizowaną próbą porównawczą dawkowania, zaprojektowaną w celu oceny wpływu psychoterapii wspomaganej psylocybiną na wyniki związane z alkoholem, procesy neuropoznawcze związane z głodem i stresem oraz obwody nerwowe zaangażowane w nagrodę i regulację u dorosłych z ciężkim zaburzeniem używania alkoholu (AUD). Uczestnicy są rekrutowani do 3 miesięcy po zakończeniu szpitalnego leczenia odstawienia alkoholu, aby zapewnić stabilizację medyczną przed podaniem psylocybiny. Badanie bada zarówno wstępną skuteczność, jak i bezpieczeństwo, jednocześnie eksplorując mechanistyczne szlaki poprzez oceny behawioralne i funkcjonalne neuroobrazowanie.

Uczestnicy (N=36) są randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymania pełnej dawki psylocybiny (30 mg, z możliwością zwiększenia do 40 mg w drugiej sesji) lub niskiej dawki (10 mg, z możliwością zwiększenia do 15 mg w drugiej sesji). Wszyscy uczestnicy przechodzą dwie sesje dawkowania w odstępie czterech tygodni. Psychoterapia jest prowadzona przez duet przeszkolonych terapeutów przed, w trakcie i po sesjach dawkowania i opiera się na ustalonych ramach terapeutycznych stosowanych w poprzednich próbach terapii wspomaganej psylocybiną. Celem wsparcia terapeutycznego jest przygotowanie uczestników do doświadczenia psylocybiny, ułatwienie przetwarzania psychologicznego w trakcie i po dawkowaniu oraz wsparcie integracji wglądów w codzienne życie. Trener zdrowienia rówieśniczego jest włączony do badania, aby wspierać zapobieganie nawrotom, poprawiać umiejętności radzenia sobie i zachęcać do zaangażowania w trwające leczenie uzależnień. Wszyscy uczestnicy mają oferowane usługi kontynuacji leczenia w ambulatoryjnym programie leczenia uzależnień instytucji (w tym w Klinice Mostowej BWH), niezależnie od grupy badawczej. To połączenie nadzoru medycznego, psychoterapii i wsparcia zdrowienia odzwierciedla wysiłek włączenia interwencji w rzeczywiste środowiska opieki nad uzależnieniami.

Wyniki związane z alkoholem są oceniane wielokrotnie od punktu wyjścia do 48 tygodni po drugiej sesji dawkowania. Podstawowym wynikiem klinicznym jest odsetek dni intensywnego picia w okresie 24-tygodniowej obserwacji, mierzony za pomocą metody Timeline Follow-Back. Drugorzędne wyniki alkoholowe obejmują ilość i częstotliwość picia, czas nawrotu, bezpośrednie biomarkery alkoholu (fosfatydyloetanol i etyloglukuronid), objawy odstawienia, oczekiwania dotyczące leczenia, integralność ślepej próby i miary jakości życia. Dodatkowe wyniki eksploracyjne oceniają zaangażowanie we wsparcie rówieśnicze i uczestnictwo w programie 12 kroków.

Bezpieczeństwo jest oceniane przez całe badanie przy użyciu ustrukturyzowanych ocen zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych oraz objawów nastroju i lęku. Ponieważ uczestnicy mają ciężkie AUD i niedawne leczenie odstawienia, przed każdą sesją dawkowania przeprowadzane są dokładne badania medyczne. Badanie obejmuje wielokrotne oceny kontrolne do 48 tygodni po drugiej dawce psylocybiny, pozwalając na scharakteryzowanie zarówno ostrego, jak i długoterminowego bezpieczeństwa.

Włączono dwa komponenty mechanistyczne. Po pierwsze, zadania neuropoznawcze oceniają głód wywołany wskazówkami, stronniczość uwagi, reaktywność na stres, dyskontowanie opóźnione, podejmowanie decyzji i tolerancję dystresu. Te miary oceniają, czy psylocybina wpływa na procesy poznawcze i afektywne, o których wiadomo, że przyczyniają się do używania alkoholu i nawrotów. Po drugie, uczestnicy przechodzą dwa skany fMRI – pierwszy w ciągu tygodnia przed pierwszą sesją dawkowania, a drugi w ciągu tygodnia po drugiej sesji dawkowania. Zadania fMRI oceniają odpowiedź neuronalną na wskazówki związane z alkoholem i zdolność do obniżania głodu, skupiając się na jądrze półleżącym (NAcc) i grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (DLPFC). Analizy łączności badają zmiany w funkcjonalnym sprzężeniu między tymi regionami podczas przetwarzania wskazówek alkoholowych.

Razem te podejścia pozwalają badaniu ocenić, czy pełna dawka psylocybiny, w porównaniu z niską dawką, powoduje większe zmniejszenie intensywnego picia i głodu, czy leczenie jest bezpieczne i tolerowane dla osób z ciężkim AUD, oraz czy zmiany w funkcjonowaniu poznawczym, emocjonalnym i neuronalnym pomagają wyjaśnić wyniki kliniczne. Rekrutując osoby bezpośrednio po szpitalnym detoksie, badanie bada również wykonalność włączenia terapii wspomaganej psylocybiną w krytyczne okno wczesnego zdrowienia. Wyniki poinformują, czy większe, w pełni zasilane badanie kliniczne jest uzasadnione i przyczynią się do szerszego zrozumienia potencjału terapeutycznego psylocybiny w zaburzeniu używania alkoholu.