Psilocybin-assisteret psykoterapi til behandling af svær alkoholforbrugsforstyrrelse

Denne undersøgelse er en dobbeltblind, dosis-sammenlignende samtidig kontrolleret randomiseret forsøg, der er designet til at evaluere virkningerne af psilocybin-assisteret psykoterapi på alkoholrelaterede resultater, neurokognitive processer relateret til craving og stress, og neurale kredsløb involveret i belønning og regulering blandt voksne med svær alkoholforbrugssygdom (AUD). Deltagere rekrutteres op til 3 måneder efter afslutning af indlagt alkoholabstinensbehandling for at sikre medicinsk stabilisering før psilocybintilskud. Undersøgelsen undersøger både foreløbig effektivitet og sikkerhed, mens den også udforsker mekanistiske veje gennem adfærdsvurderinger og funktionel neuroimaging.

Deltagere (N=36) randomiseres i et 1:1-forhold til at modtage enten en fuld dosis psilocybin (30 mg, med mulighed for at eskalere til 40 mg i den anden session) eller en lav dosis (10 mg, med mulighed for at eskalere til 15 mg i den anden session). Alle deltagere gennemfører to doseringssessioner med fire ugers mellemrum. Psykoterapien leveres af et par trænede terapeuter før, under og efter doseringssessionerne og er baseret på etablerede terapeutiske rammer brugt i tidligere psilocybin-assisterede terapitrials. Formålet med den terapeutiske støtte er at forberede deltagere på psilocybinoplevelsen, lette psykologisk bearbejdning under og efter dosering og støtte integration af indsigter i dagligdagen. En peer-recovery coach er integreret i undersøgelsen for at støtte tilbagefaldsprevention, forbedre coping-færdigheder og opmuntre til engagement i løbende afhængighedsbehandling. Alle deltagere tilbydes opfølgningstjenester på institutionens ambulante afhængighedsbehandlingsprogram (herunder BWH Bridge Clinic), uanset studiearm. Denne kombination af medicinsk tilsyn, psykoterapi og genopretningsstøtte afspejler en indsats for at indlejre interventionen i virkelige afhængighedsplejemiljøer.

Alkoholrelaterede resultater vurderes gentagne gange fra baseline til 48 uger efter den anden doseringssession. Det primære kliniske resultat er procentdelen af tunge drikkedage i løbet af 24-ugers opfølgningsperioden, målt ved hjælp af Timeline Follow-Back. Sekundære alkoholresultater inkluderer drikkemængde og -hyppighed, tilbagefalds timing, direkte alkoholbiomarkører (phosphatidylethanol og ethylglucuronide), abstinenssymptomer, behandlingsforventning, blinding integritet og livskvalitetsmål. Yderligere eksplorative resultater vurderer peer-støtte engagement og 12-trins deltagelse.

Sikkerhed evalueres gennem hele undersøgelsen ved hjælp af strukturelle vurderinger af bivirkninger, vitale tegn og humør- og angstsymptomer. Da deltagere har svær AUD og nylig abstinensbehandling, udføres omhyggelig medicinsk screening før hver doseringssession. Undersøgelsen inkluderer flere opfølgende vurderinger op til 48 uger efter den anden psilocybindosis, hvilket tillader karakterisering af både akut og længerevarende sikkerhed.

To mekanistiske komponenter er inkorporeret. For det første vurderer neurokognitive opgaver cue-induceret craving, opmærksomhedsbias, stressreaktivitet, forsinket rabat, beslutningstagning og distress tolerance. Disse mål evaluerer, om psilocybin påvirker kognitive og affektive processer, der er kendt for at bidrage til alkoholforbrug og tilbagefald. For det andet gennemfører deltagere to fMRI-scanninger - først inden for en uge før den første doseringssession og den anden inden for en uge efter den anden doseringssession. fMRI-opgaverne evaluerer neural respons på alkoholrelaterede cues og evnen til at nedregulere craving, med fokus på nucleus accumbens (NAcc) og dorsolateral prefrontalcortex (DLPFC). Connectivitetsanalyser undersøger ændringer i funktionel kobling mellem disse regioner under alkohol cue-behandling.

Sammen tillader disse tilgange undersøgelsen at evaluere, om fuld dosis psilocybin, sammenlignet med lav dosis, producerer større reduktioner i tungt drikkeri og craving, om behandlingen er sikker og tolerabel for individer med svær AUD, og om ændringer i kognitiv, følelsesmæssig og neural funktion hjælper med at forklare kliniske resultater. Ved at rekruttere individer umiddelbart efter indlagt afgiftning, undersøger studiet også gennemførligheden af at inkorporere psilocybin-assisteret terapi i et kritisk vindue af tidlig genopretning. Resultater vil informere om et større, fuldt effektivt klinisk forsøg er berettiget og vil bidrage til den bredere forståelse af psilocybins terapeutiske potentiale i alkoholforbrugssygdom.