Psilocybin-assistierte Psychotherapie zur Behandlung von schwerer Alkoholkonsumstörung

Diese Studie ist eine doppelblinde, dosisvergleichende, gleichzeitig kontrollierte randomisierte Studie, die darauf abzielt, die Auswirkungen von psilocybinunterstützter Psychotherapie auf alkoholbezogene Ergebnisse, neurokognitive Prozesse im Zusammenhang mit Craving und Stress sowie neuronale Schaltkreise, die an Belohnung und Regulation beteiligt sind, bei Erwachsenen mit schwerer Alkoholkonsumstörung (AUD) zu bewerten. Teilnehmer werden bis zu 3 Monate nach Abschluss einer stationären Alkoholentzugsbehandlung rekrutiert, um eine medizinische Stabilisierung vor der Psilocybin-Verabreichung sicherzustellen. Die Studie untersucht sowohl die vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit als auch mechanistische Wege durch Verhaltensbewertungen und funktionelle Neurobildgebung.

Teilnehmer (N=36) werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder eine Voll-Dosis Psilocybin (30 mg, mit Option zur Steigerung auf 40 mg in der zweiten Sitzung) oder eine niedrige Dosis (10 mg, mit Option zur Steigerung auf 15 mg in der zweiten Sitzung) zu erhalten. Alle Teilnehmer absolvieren zwei Dosierungssitzungen im Abstand von vier Wochen. Die Psychotherapie wird von einem Duo ausgebildeter Therapeuten vor, während und nach den Dosierungssitzungen durchgeführt und basiert auf etablierten therapeutischen Rahmenbedingungen, die in früheren Psilocybin-unterstützten Therapiestudien verwendet wurden. Das Ziel der therapeutischen Unterstützung ist es, Teilnehmer auf die Psilocybin-Erfahrung vorzubereiten, die psychologische Verarbeitung während und nach der Dosierung zu erleichtern und die Integration von Einsichten in den Alltag zu unterstützen. Ein Peer-Recovery-Coach ist in die Studie integriert, um Rückfallprävention zu unterstützen, Bewältigungsfähigkeiten zu verbessern und die Beteiligung an fortlaufender Suchtbehandlung zu fördern. Allen Teilnehmern werden Nachsorgeleistungen im ambulanten Suchtbehandlungsprogramm der Einrichtung (einschließlich der BWH Bridge Clinic) angeboten, unabhängig von der Studiengruppe. Diese Kombination aus medizinischer Überwachung, Psychotherapie und Genesungsunterstützung spiegelt den Versuch wider, die Intervention in realen Suchtbehandlungsumgebungen zu integrieren.

Alkoholbezogene Ergebnisse werden wiederholt von der Baseline bis zu 48 Wochen nach der zweiten Dosierungssitzung bewertet. Das primäre klinische Ergebnis ist der Prozentsatz an Tagen mit starkem Trinken während der 24-wöchigen Nachbeobachtungsperiode, gemessen mit Timeline Follow-Back. Sekundäre Alkoholergebnisse umfassen Trinkmenge und -häufigkeit, Rückfallzeitpunkt, direkte Alkoholbiomarker (Phosphatidylethanol und Ethylglucuronid), Entzugssymptome, Behandlungserwartung, Blindungsintegrität und Lebensqualitätsmaße. Zusätzliche explorative Ergebnisse bewerten die Beteiligung an Peer-Support und die Teilnahme an 12-Schritte-Programmen.

Die Sicherheit wird während der gesamten Studie durch strukturierte Bewertungen von unerwünschten Ereignissen, Vitalzeichen sowie Stimmungs- und Angstsymptomen bewertet. Da die Teilnehmer eine schwere AUD und eine kürzliche Entzugsbehandlung haben, wird vor jeder Dosierungssitzung eine sorgfältige medizinische Untersuchung durchgeführt. Die Studie umfasst mehrere Nachbeobachtungsbewertungen bis zu 48 Wochen nach der zweiten Psilocybin-Dosis, was die Charakterisierung sowohl der akuten als auch der längerfristigen Sicherheit ermöglicht.

Zwei mechanistische Komponenten sind integriert. Erstens bewerten neurokognitive Aufgaben cue-induziertes Craving, Aufmerksamkeitsverzerrung, Stressreaktivität, verzögerte Diskontierung, Entscheidungsfindung und Belastungstoleranz. Diese Maßnahmen bewerten, ob Psilocybin kognitive und affektive Prozesse beeinflusst, von denen bekannt ist, dass sie zu Alkoholkonsum und Rückfällen beitragen. Zweitens absolvieren die Teilnehmer zwei fMRT-Scans – den ersten innerhalb einer Woche vor der ersten Dosierungssitzung und den zweiten innerhalb einer Woche nach der zweiten Dosierungssitzung. Die fMRT-Aufgaben bewerten die neuronale Reaktion auf alkoholbezogene Hinweisreize und die Fähigkeit, das Craving herunterzuregulieren, mit Fokus auf den Nucleus accumbens (NAcc) und den dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC). Konnektivitätsanalysen untersuchen Veränderungen in der funktionellen Kopplung zwischen diesen Regionen während der Verarbeitung von Alkoholhinweisen.

Zusammen ermöglichen diese Ansätze der Studie zu bewerten, ob Voll-Dosis Psilocybin im Vergleich zur niedrigen Dosis größere Reduktionen von starkem Trinken und Craving bewirkt, ob die Behandlung für Personen mit schwerer AUD sicher und verträglich ist und ob Veränderungen in kognitiver, emotionaler und neuronaler Funktion dazu beitragen, klinische Ergebnisse zu erklären. Durch die Rekrutierung von Personen unmittelbar nach stationärer Entgiftung untersucht die Studie auch die Machbarkeit der Integration von Psilocybin-unterstützter Therapie in ein kritisches Fenster der frühen Genesung. Die Ergebnisse werden zeigen, ob eine größere, vollständig gepowerte klinische Studie gerechtfertigt ist, und werden zum breiteren Verständnis des therapeutischen Potenzials von Psilocybin bei Alkoholkonsumstörung beitragen.