Psychothérapie assistée par psilocybine pour le traitement du trouble sévère de l'utilisation d'alcool

Cette étude est un essai randomisé à double insu, avec un groupe témoin concurrent comparant différentes doses, conçu pour évaluer les effets de la psychothérapie assistée par la psilocybine sur les résultats liés à l'alcool, les processus neurocognitifs liés au craving et au stress, et les circuits neuronaux impliqués dans la récompense et la régulation chez les adultes souffrant d'un trouble sévère de l'usage d'alcool (TUA). Les participants sont recrutés jusqu'à 3 mois après avoir terminé un traitement de sevrage alcoolique en hospitalisation pour assurer une stabilisation médicale avant l'administration de psilocybine. L'étude examine à la fois l'efficacité préliminaire et la sécurité, tout en explorant les mécanismes sous-jacents par le biais d'évaluations comportementales et de neuro-imagerie fonctionnelle.

Les participants (N=36) sont randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit une dose complète de psilocybine (30 mg, avec possibilité d'augmenter à 40 mg lors de la deuxième session), soit une dose faible (10 mg, avec possibilité d'augmenter à 15 mg lors de la deuxième session). Tous les participants complètent deux sessions de dosage espacées de quatre semaines. La psychothérapie est dispensée par un duo de thérapeutes formés avant, pendant et après les sessions de dosage, et elle s'appuie sur des cadres thérapeutiques établis utilisés dans les essais antérieurs de thérapie assistée par psilocybine. L'objectif du soutien thérapeutique est de préparer les participants à l'expérience avec la psilocybine, de faciliter le traitement psychologique pendant et après le dosage, et de soutenir l'intégration des prises de conscience dans la vie quotidienne. Un coach de rétablissement par les pairs est intégré à l'étude pour soutenir la prévention des rechutes, améliorer les compétences d'adaptation et encourager l'engagement dans un traitement continu de l'addiction. Tous les participants se voient proposer des services de suivi au programme de traitement ambulatoire de l'addiction de l'institution (y compris la BWH Bridge Clinic), quel que soit le groupe d'étude. Cette combinaison de surveillance médicale, de psychothérapie et de soutien au rétablissement reflète un effort pour intégrer l'intervention dans des contextes réels de soins de l'addiction.

Les résultats liés à l'alcool sont évalués de manière répétée du début de l'étude jusqu'à 48 semaines après la deuxième session de dosage. Le principal critère clinique est le pourcentage de jours de consommation excessive d'alcool pendant la période de suivi de 24 semaines, mesuré à l'aide du Timeline Follow-Back. Les résultats secondaires liés à l'alcool incluent la quantité et la fréquence de consommation, le moment de la rechute, les biomarqueurs directs de l'alcool (phosphatidyléthanol et éthylglucuronide), les symptômes de sevrage, l'attente de traitement, l'intégrité de l'insu et les mesures de la qualité de vie. Des résultats exploratoires supplémentaires évaluent l'engagement dans le soutien par les pairs et la participation aux groupes en 12 étapes.

La sécurité est évaluée tout au long de l'étude à l'aide d'évaluations structurées des événements indésirables, des signes vitaux, et des symptômes d'humeur et d'anxiété. Comme les participants souffrent d'un TUA sévère et ont récemment suivi un traitement de sevrage, un dépistage médical minutieux est effectué avant chaque session de dosage. L'étude comprend plusieurs évaluations de suivi jusqu'à 48 semaines après la deuxième dose de psilocybine, permettant de caractériser la sécurité à la fois aiguë et à plus long terme.

Deux composantes mécanistiques sont incorporées. Premièrement, des tâches neurocognitives évaluent le craving induit par des signaux, le biais attentionnel, la réactivité au stress, l'escompte temporel, la prise de décision et la tolérance à la détresse. Ces mesures évaluent si la psilocybine influence les processus cognitifs et affectifs connus pour contribuer à l'usage d'alcool et aux rechutes. Deuxièmement, les participants effectuent deux IRMf – la première dans la semaine précédant la première session de dosage et la seconde dans la semaine suivant la deuxième session de dosage. Les tâches d'IRMf évaluent la réponse neuronale aux signaux liés à l'alcool et la capacité à réduire le craving, en se concentrant sur le noyau accumbens (NAcc) et le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC). Les analyses de connectivité examinent les changements dans le couplage fonctionnel entre ces régions pendant le traitement des signaux liés à l'alcool.

Ensemble, ces approches permettent à l'étude d'évaluer si la psilocybine à dose complète, comparée à une dose faible, produit des réductions plus importantes de la consommation excessive d'alcool et du craving, si le traitement est sûr et tolérable pour les individus souffrant d'un TUA sévère, et si les changements dans le fonctionnement cognitif, émotionnel et neuronal aident à expliquer les résultats cliniques. En recrutant des individus immédiatement après une désintoxication en hospitalisation, l'étude examine également la faisabilité d'intégrer la thérapie assistée par psilocybine dans une fenêtre critique de début de rétablissement. Les résultats indiqueront si un essai clinique plus large, avec une puissance statistique suffisante, est justifié et contribueront à une meilleure compréhension du potentiel thérapeutique de la psilocybine dans le trouble de l'usage d'alcool.