Psilocybin-assisterad psykoterapi för behandling av svår alkoholbruksstörning

Denna studie är ett dubbelblind, dosjämförande, samtidigt kontrollerat randomiserat försök utformat för att utvärdera effekterna av psilocybin-assisterad psykoterapi på alkoholrelaterade utfall, neurokognitiva processer relaterade till sug och stress, samt neurala kretsar involverade i belöning och reglering bland vuxna med svår alkoholbruksstörning (AUD). Deltagare rekryteras upp till 3 månader efter avslutad inpatientsbehandling för alkoholabstinens för att säkerställa medicinsk stabilisering före psilocybintillförsel. Studien undersöker både preliminär effektivitet och säkerhet samtidigt som den utforskar mekanistiska vägar genom beteendeutvärderingar och funktionell neuroavbildning.

Deltagare (N=36) randomiseras i förhållandet 1:1 att antingen få en full dos psilocybin (30 mg, med möjlighet att eskalera till 40 mg vid den andra sessionen) eller en låg dos (10 mg, med möjlighet att eskalera till 15 mg vid den andra sessionen). Alla deltagare genomgår två doseringssessioner med fyra veckors mellanrum. Psykoterapin ges av ett par utbildade terapeuter före, under och efter doseringssessionerna och baseras på etablerade terapeutiska ramverk som använts i tidigare psilocybin-assisterade terapiförsök. Syftet med det terapeutiska stödet är att förbereda deltagarna för psilocybinupplevelsen, underlätta psykologisk bearbetning under och efter dosering och stödja integrationen av insikter i vardagen. En kamratåterhämtningscoach är integrerad i studien för att stödja återfallsprevention, förbättra hanteringsfärdigheter och uppmuntra deltagande i pågående beroendebehandling. Alla deltagare erbjuds uppföljningstjänster vid institutionens öppenvårdsprogram för beroendebehandling (inklusive BWH Bridge Clinic), oavsett studiearm. Denna kombination av medicinsk övervakning, psykoterapi och återhämtningsstöd återspeglar ett försök att integrera interventionen i verkliga beroendevårdssammanhang.

Alkoholrelaterade utfall bedöms upprepade gånger från baslinjen till 48 veckor efter den andra doseringssessionen. Det primära kliniska utfallet är andelen dagar med tungt drickande under 24-veckors uppföljningsperioden, mätt med Timeline Follow-Back. Sekundära alkoholutfall inkluderar drickandekvantitet och -frekvens, återfallstiming, direkta alkoholbiomarkörer (fosfatidyletanol och etylglukuronid), abstinenssymptom, behandlingsförväntningar, blindningsintegritet och livskvalitetsmått. Ytterligare explorativa utfall bedömer engagemang i kamratstöd och deltagande i 12-stegsprogram.

Säkerheten utvärderas genom hela studien med strukturerade bedömningar av biverkningar, vitalparametrar samt humör- och ångestsymptom. Eftersom deltagarna har svår AUD och nyligen genomgått abstinensbehandling genomförs noggrann medicinsk screening före varje doseringssession. Studien inkluderar flera uppföljningsbedömningar upp till 48 veckor efter den andra psilocybindosen, vilket möjliggör karakterisering av både akut och långsiktig säkerhet.

Två mekanistiska komponenter ingår. För det första utvärderar neurokognitiva uppgifter retningsinducerat sug, uppmärksamhetsbias, stressreaktivitet, diskontering vid fördröjning, beslutsfattande och tolerans för psykiskt obehag. Dessa mått utvärderar om psilocybin påverkar kognitiva och affektiva processer som är kända för att bidra till alkoholanvändning och återfall. För det andra genomgår deltagarna två fMRI-skanningar – den första inom en vecka före den första doseringssessionen och den andra inom en vecka efter den andra doseringssessionen. fMRI-uppgifterna utvärderar neural respons på alkoholrelaterade retningar och förmågan att nedreglera sug, med fokus på nucleus accumbens (NAcc) och dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC). Konnektivitetsanalyser undersöker förändringar i funktionell koppling mellan dessa regioner under bearbetning av alkoholretningar.

Tillsammans möjliggör dessa tillvägagångssätt att studien kan utvärdera om full dos psilocybin, jämfört med låg dos, ger större minskningar i tungt drickande och sug, om behandlingen är säker och tolererbar för individer med svår AUD, och om förändringar i kognitiv, emotionell och neural funktion hjälper till att förklara kliniska utfall. Genom att rekrytera individer direkt efter inpatientsavgiftning undersöker studien också genomförbarheten av att integrera psilocybin-assisterad terapi i ett kritiskt fönster under tidig återhämtning. Resultaten kommer att informera om ett större, fullt kraftberäknat kliniskt försök är motiverat och kommer att bidra till den bredare förståelsen av psilocybins terapeutiska potential vid alkoholbruksstörning.