Psicoterapia Asistida con Psilocibina para el Tratamiento del Trastorno Grave por Consumo de Alcohol

Este estudio es un ensayo aleatorizado de control concurrente de comparación de dosis doble ciego diseñado para evaluar los efectos de la psicoterapia asistida con psilocibina en los resultados relacionados con el alcohol, los procesos neurocognitivos relacionados con el ansia y el estrés, y los circuitos neuronales implicados en la recompensa y la regulación entre adultos con trastorno por consumo de alcohol (TCA) grave. Los participantes son reclutados hasta 3 meses después de completar el tratamiento de desintoxicación alcohólica hospitalaria para garantizar la estabilización médica antes de la administración de psilocibina. El estudio examina tanto la eficacia preliminar como la seguridad, mientras explora vías mecanicistas mediante evaluaciones conductuales y neuroimagen funcional.

Los participantes (N=36) son aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir una dosis completa de psilocibina (30 mg, con opción de aumentar a 40 mg en la segunda sesión) o una dosis baja (10 mg, con opción de aumentar a 15 mg en la segunda sesión). Todos los participantes completan dos sesiones de dosificación con cuatro semanas de diferencia. La psicoterapia es administrada por un dúo de terapeutas capacitados antes, durante y después de las sesiones de dosificación y se basa en marcos terapéuticos establecidos utilizados en ensayos previos de terapia asistida con psilocibina. El objetivo del apoyo terapéutico es preparar a los participantes para la experiencia con psilocibina, facilitar el procesamiento psicológico durante y después de la dosificación, y apoyar la integración de las perspectivas en la vida diaria. Un coach de recuperación entre pares se integra en el estudio para apoyar la prevención de recaídas, mejorar las habilidades de afrontamiento y fomentar la participación en el tratamiento continuo de la adicción. A todos los participantes se les ofrecen servicios de seguimiento en el programa de tratamiento ambulatorio de adicciones de la institución (incluyendo la Clínica Bridge del BWH), independientemente del brazo del estudio. Esta combinación de supervisión médica, psicoterapia y apoyo en la recuperación refleja un esfuerzo por integrar la intervención en entornos de atención de adicciones del mundo real.

Los resultados relacionados con el alcohol se evalúan repetidamente desde la línea base hasta 48 semanas después de la segunda sesión de dosificación. El resultado clínico principal es el porcentaje de días de consumo intenso durante el período de seguimiento de 24 semanas, medido utilizando el Timeline Follow-Back. Los resultados secundarios del alcohol incluyen la cantidad y frecuencia de consumo, el momento de la recaída, biomarcadores directos del alcohol (fosfatidiletanol y etilglucurónido), síntomas de abstinencia, expectativas de tratamiento, integridad del cegamiento y medidas de calidad de vida. Resultados exploratorios adicionales evalúan la participación en el apoyo entre pares y la asistencia a programas de 12 pasos.

La seguridad se evalúa a lo largo del estudio utilizando evaluaciones estructuradas de eventos adversos, signos vitales y síntomas de estado de ánimo y ansiedad. Dado que los participantes tienen TCA grave y tratamiento de abstinencia reciente, se realiza un cribado médico cuidadoso antes de cada sesión de dosificación. El estudio incluye múltiples evaluaciones de seguimiento hasta 48 semanas después de la segunda dosis de psilocibina, permitiendo caracterizar tanto la seguridad aguda como a más largo plazo.

Se incorporan dos componentes mecanicistas. Primero, tareas neurocognitivas evalúan el ansia inducida por señales, el sesgo atencional, la reactividad al estrés, el descuento retardado, la toma de decisiones y la tolerancia al malestar. Estas medidas evalúan si la psilocibina influye en los procesos cognitivos y afectivos conocidos por contribuir al consumo de alcohol y las recaídas. Segundo, los participantes completan dos exploraciones de resonancia magnética funcional (fMRI): la primera dentro de una semana antes de la primera sesión de dosificación y la segunda dentro de una semana después de la segunda sesión de dosificación. Las tareas de fMRI evalúan la respuesta neural a señales relacionadas con el alcohol y la capacidad de reducir el ansia, centrándose en el núcleo accumbens (NAcc) y la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC). Los análisis de conectividad examinan cambios en el acoplamiento funcional entre estas regiones durante el procesamiento de señales de alcohol.

Juntos, estos enfoques permiten al estudio evaluar si la dosis completa de psilocibina, en comparación con la dosis baja, produce mayores reducciones en el consumo intenso y el ansia, si el tratamiento es seguro y tolerable para individuos con TCA grave, y si los cambios en el funcionamiento cognitivo, emocional y neural ayudan a explicar los resultados clínicos. Al reclutar individuos inmediatamente después de la desintoxicación hospitalaria, el estudio también examina la viabilidad de incorporar la terapia asistida con psilocibina en una ventana crítica de recuperación temprana. Los resultados informarán si se justifica un ensayo clínico más grande y con poder estadístico completo, y contribuirán a una comprensión más amplia del potencial terapéutico de la psilocibina en el trastorno por consumo de alcohol.