Псилоцибин-ассистированная психотерапия для лечения тяжёлого алкогольного расстройства

Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное испытание с параллельным контролем доз, предназначенное для оценки эффектов психотерапии с применением псилоцибина на исходы, связанные с алкоголем, нейрокогнитивные процессы, связанные с тягой и стрессом, а также нейронные цепи, вовлеченные в систему вознаграждения и регуляции, у взрослых с тяжелым расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD). Участники набираются в течение 3 месяцев после завершения стационарного лечения от алкогольной абстиненции, чтобы обеспечить медицинскую стабилизацию перед введением псилоцибина. Исследование изучает как предварительную эффективность и безопасность, так и исследует механистические пути с помощью поведенческих оценок и функциональной нейровизуализации.

Участники (N=36) рандомизируются в соотношении 1:1 для получения либо полной дозы псилоцибина (30 мг, с возможностью увеличения до 40 мг на второй сессии), либо низкой дозы (10 мг, с возможностью увеличения до 15 мг на второй сессии). Все участники проходят две сессии приема препарата с интервалом в четыре недели. Психотерапия проводится парой обученных терапевтов до, во время и после сессий приема препарата и основана на устоявшихся терапевтических рамках, используемых в предыдущих испытаниях терапии с применением псилоцибина. Цель терапевтической поддержки — подготовить участников к опыту приема псилоцибина, облегчить психологическую обработку во время и после приема препарата и поддержать интеграцию полученных инсайтов в повседневную жизнь. Коуч по восстановлению (peer recovery coach) интегрирован в исследование для поддержки профилактики рецидивов, улучшения навыков совладания и поощрения участия в продолжающемся лечении зависимости. Всем участникам предлагаются последующие услуги в амбулаторной программе лечения зависимости учреждения (включая BWH Bridge Clinic), независимо от группы исследования. Это сочетание медицинского наблюдения, психотерапии и поддержки восстановления отражает усилия по внедрению вмешательства в реальные условия лечения зависимости.

Исходы, связанные с алкоголем, оцениваются многократно от исходного уровня до 48 недель после второй сессии приема препарата. Основным клиническим исходом является процент дней с тяжелым употреблением алкоголя в течение 24-недельного периода наблюдения, измеряемый с помощью Timeline Follow-Back. Вторичные алкогольные исходы включают количество и частоту употребления алкоголя, время рецидива, прямые биомаркеры алкоголя (фосфатидилэтанол и этилглюкуронид), симптомы абстиненции, ожидания от лечения, целостность ослепления и показатели качества жизни. Дополнительные поисковые исходы оценивают вовлеченность в поддержку со стороны сверстников и посещение 12-шаговых программ.

Безопасность оценивается на протяжении всего исследования с использованием структурированных оценок нежелательных явлений, жизненных показателей, а также симптомов настроения и тревоги. Поскольку у участников тяжелое AUD и недавнее лечение от абстиненции, перед каждой сессией приема препарата проводится тщательный медицинский скрининг. Исследование включает несколько последующих оценок до 48 недель после второй дозы псилоцибина, что позволяет охарактеризовать как острую, так и долгосрочную безопасность.

Включены два механистических компонента. Во-первых, нейрокогнитивные задачи оценивают вызванную сигналами тягу, аттенциональное смещение, реактивность на стресс, отсроченное дисконтирование, принятие решений и толерантность к дистрессу. Эти меры оценивают, влияет ли псилоцибин на когнитивные и аффективные процессы, которые, как известно, способствуют употреблению алкоголя и рецидивам. Во-вторых, участники проходят два сканирования фМРТ: первое — в течение одной недели до первой сессии приема препарата, а второе — в течение одной недели после второй сессии приема препарата. Задачи фМРТ оценивают нейронный ответ на сигналы, связанные с алкоголем, и способность снижать тягу, фокусируясь на прилежащем ядре (NAcc) и дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC). Анализы связности исследуют изменения функциональной связи между этими областями во время обработки алкогольных сигналов.

Вместе эти подходы позволяют исследованию оценить, вызывает ли полная доза псилоцибина, по сравнению с низкой дозой, большее снижение тяжелого употребления алкоголя и тяги, является ли лечение безопасным и переносимым для лиц с тяжелым AUD, и помогают ли изменения в когнитивном, эмоциональном и нейронном функционировании объяснить клинические исходы. Набирая участников сразу после стационарной детоксикации, исследование также изучает возможность включения терапии с применением псилоцибина в критическое окно раннего восстановления. Результаты покажут, оправдано ли более крупное, полностью обеспеченное мощностью клиническое испытание, и внесут вклад в более широкое понимание терапевтического потенциала псилоцибина при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя.