Psilocybin-assistert psykoterapi for behandling av alvorlig alkoholbruksforstyrrelse

Denne studien er en dobbeltblind, dosekomparativ samtidig kontrollert randomisert studie designet for å evaluere effektene av psilocybin-assistert psykoterapi på alkoholrelaterte resultater, nevrokognitive prosesser relatert til begjær og stress, og nevrale kretser involvert i belønning og regulering blant voksne med alvorlig alkoholbrukslidelse (AUD). Deltakere rekrutteres opptil 3 måneder etter å ha fullført inneliggende alkoholavvenningbehandling for å sikre medisinsk stabilisering før psilocybinadministrering. Studien undersøker både foreløpig effekt og sikkerhet samtidig som den utforsker mekanistiske veier gjennom atferdsvurderinger og funksjonell nevroavbildning.

Deltakere (N=36) randomiseres i et 1:1-forhold til å motta enten en fulldose psilocybin (30 mg, med mulighet for eskalerende dose til 40 mg på den andre sesjonen) eller en lavdose (10 mg, med mulighet for eskalerende dose til 15 mg på den andre sesjonen). Alle deltakere fullfører to doseringssesjoner med fire ukers mellomrom. Psykoterapien leveres av et par trente terapeuter før, under og etter doseringssesjonene og er basert på etablerte terapeutiske rammeverk brukt i tidligere psilocybin-assisterte terapistudier. Målet med den terapeutiske støtten er å forberede deltakerne på psilocybinopplevelsen, tilrettelegge for psykologisk bearbeiding under og etter dosering, og støtte integrering av innsikter i dagliglivet. En peer recovery-coach er integrert i studien for å støtte tilbakefallsforebygging, forbedre mestringsevner og oppmuntre til engasjement i løpende avhengighetsbehandling. Alle deltakere tilbys oppfølgningstjenester ved institusjonens polikliniske avhengighetsbehandlingsprogram (inkludert BWH Bridge Clinic), uavhengig av studiearm. Denne kombinasjonen av medisinsk tilsyn, psykoterapi og rehabiliteringsstøtte reflekterer et forsøk på å innlemme intervensjonen i virkelige avhengighetsbehandlingsmiljøer.

Alkoholrelaterte resultater vurderes gjentatte ganger fra utgangspunktet og gjennom 48 uker etter den andre doseringssesjonen. Det primære kliniske resultatet er prosentandelen av tunge drikkedager i løpet av 24 ukers oppfølgingsperiode, målt ved bruk av Timeline Follow-Back. Sekundære alkoholresultater inkluderer drikkemengde og -frekvens, tilbakefallstidspunkt, direkte alkoholbiomarkører (fosfatidyletanol og etylglukuronid), abstinenssymptomer, behandlingsforventninger, blindingsintegritet og livskvalitetsmål. Ytterligere utforskende resultater vurderer engasjement i peer-støtte og oppmøte på 12-trinnsprogram.

Sikkerhet evalueres gjennom hele studien ved bruk av strukturerte vurderinger av bivirkninger, vitale tegn, og humør- og angstsymptomer. Siden deltakerne har alvorlig AUD og nylig gjennomgått avvenningsbehandling, gjennomføres nøye medisinsk screening før hver doseringssesjon. Studien inkluderer flere oppfølgingsvurderinger opptil 48 uker etter den andre psilocybindosen, noe som muliggjør karakterisering av både akutt og langsiktig sikkerhet.

To mekanistiske komponenter er inkorporert. For det første vurderer nevrokognitive oppgaver signalindusert begjær, oppmerksomhetsbias, stressreaktivitet, forsinket rabatt, beslutningstaking og toleranse for ubehag. Disse målene evaluerer om psilocybin påvirker kognitive og affektive prosesser kjent for å bidra til alkoholbruk og tilbakefall. For det andre fullfører deltakerne to fMRI-skanneringer - første innen en uke før den første doseringssesjonen og den andre innen en uke etter den andre doseringssesjonen. fMRI-oppgavene evaluerer nevral respons på alkoholrelaterte signaler og evnen til å nedregulere begjær, med fokus på nucleus accumbens (NAcc) og dorsolateral prefrontalcortex (DLPFC). Konnektivitetsanalyser undersøker endringer i funksjonell kobling mellom disse regionene under alkoholsignalbehandling.

Sammen tillater disse tilnærmingene studien å evaluere om fulldose psilocybin, sammenlignet med lavdose, produserer større reduksjoner i tungt drikking og begjær, om behandlingen er trygg og tolererbar for individer med alvorlig AUD, og om endringer i kognitiv, emosjonell og nevral funksjon hjelper med å forklare kliniske resultater. Ved å rekruttere individer umiddelbart etter inneliggende avrusning, undersøker studien også gjennomførbarheten av å inkorporere psilocybin-assistert terapi i et kritisk vindu for tidlig rehabilitering. Resultater vil informere om en større, fullt kraftfull klinisk studie er berettiget og vil bidra til den bredere forståelsen av psilocybins terapeutiske potensial ved alkoholbrukslidelse.