Psicoterapia Assistida por Psilocibina para o Tratamento do Transtorno Grave por Uso de Álcool

Este estudo é um ensaio aleatorizado duplamente cego, com controlo concorrente de comparação de doses, concebido para avaliar os efeitos da psicoterapia assistida por psilocibina nos resultados relacionados com o álcool, nos processos neurocognitivos relacionados com o desejo e o stresse, e nos circuitos neurais envolvidos na recompensa e na regulação em adultos com perturbação grave do uso de álcool (PUA). Os participantes são recrutados até 3 meses após a conclusão do tratamento de desintoxicação alcoólica em internamento, para garantir a estabilização médica antes da administração de psilocibina. O estudo examina tanto a eficácia preliminar como a segurança, ao mesmo tempo que explora vias mecanicistas através de avaliações comportamentais e neuroimagem funcional.

Os participantes (N=36) são aleatorizados numa proporção de 1:1 para receberem uma dose completa de psilocibina (30 mg, com opção de aumentar para 40 mg na segunda sessão) ou uma dose baixa (10 mg, com opção de aumentar para 15 mg na segunda sessão). Todos os participantes completam duas sessões de administração com um intervalo de quatro semanas. A psicoterapia é realizada por uma dupla de terapeutas treinados antes, durante e após as sessões de administração, e baseia-se em quadros terapêuticos estabelecidos utilizados em ensaios anteriores de terapia assistida por psilocibina. O objetivo do apoio terapêutico é preparar os participantes para a experiência com psilocibina, facilitar o processamento psicológico durante e após a administração, e apoiar a integração de insights na vida quotidiana. Um coach de recuperação entre pares é integrado no estudo para apoiar a prevenção de recaídas, melhorar as capacidades de coping e incentivar o envolvimento no tratamento contínuo da adição. A todos os participantes são oferecidos serviços de seguimento no programa de tratamento da adição em ambulatório da instituição (incluindo a BWH Bridge Clinic), independentemente do braço do estudo. Esta combinação de supervisão médica, psicoterapia e apoio à recuperação reflete um esforço para incorporar a intervenção em contextos reais de cuidados de adição.

Os resultados relacionados com o álcool são avaliados repetidamente desde a linha de base até 48 semanas após a segunda sessão de administração. O resultado clínico primário é a percentagem de dias de consumo excessivo de álcool durante o período de seguimento de 24 semanas, medido utilizando o Timeline Follow-Back. Os resultados secundários relacionados com o álcool incluem a quantidade e frequência de consumo, o momento da recaída, biomarcadores diretos do álcool (fosfatidiletanol e etilglucuronídeo), sintomas de abstinência, expectativa de tratamento, integridade do cegamento e medidas de qualidade de vida. Resultados exploratórios adicionais avaliam o envolvimento no apoio entre pares e a participação em programas de 12 passos.

A segurança é avaliada ao longo do estudo utilizando avaliações estruturadas de eventos adversos, sinais vitais e sintomas de humor e ansiedade. Como os participantes têm PUA grave e tratamento recente de abstinência, é realizada uma triagem médica cuidadosa antes de cada sessão de administração. O estudo inclui múltiplas avaliações de seguimento até 48 semanas após a segunda dose de psilocibina, permitindo a caracterização da segurança tanto aguda como a longo prazo.

Dois componentes mecanicistas são incorporados. Primeiro, tarefas neurocognitivas avaliam o desejo induzido por pistas, o viés atencional, a reatividade ao stresse, o desconto atrasado, a tomada de decisão e a tolerância ao stresse. Estas medidas avaliam se a psilocibina influencia processos cognitivos e afetivos conhecidos por contribuírem para o uso de álcool e para a recaída. Segundo, os participantes completam duas ressonâncias magnéticas funcionais – a primeira dentro de uma semana antes da primeira sessão de administração e a segunda dentro de uma semana após a segunda sessão de administração. As tarefas de ressonância magnética funcional avaliam a resposta neural a pistas relacionadas com o álcool e a capacidade de reduzir o desejo, focando-se no núcleo accumbens (NAcc) e no córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL). Análises de conectividade examinam alterações no acoplamento funcional entre estas regiões durante o processamento de pistas alcoólicas.

Em conjunto, estas abordagens permitem ao estudo avaliar se a psilocibina em dose completa, comparada com a dose baixa, produz maiores reduções no consumo excessivo de álcool e no desejo, se o tratamento é seguro e tolerável para indivíduos com PUA grave, e se alterações no funcionamento cognitivo, emocional e neural ajudam a explicar os resultados clínicos. Ao recrutar indivíduos imediatamente após a desintoxicação em internamento, o estudo também examina a viabilidade de incorporar a terapia assistida por psilocibina numa janela crítica de recuperação precoce. Os resultados informarão se um ensaio clínico maior, com poder estatístico adequado, é justificado e contribuirão para uma compreensão mais ampla do potencial terapêutico da psilocibina na perturbação do uso de álcool.