Psilocybinem podporovaná psychoterapie pro léčbu těžké poruchy užívání alkoholu

Tato studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie s paralelním kontrolním designem porovnávající dávky, jejímž cílem je vyhodnotit účinky psilocybinem asistované psychoterapie na výsledky spojené s alkoholem, neurokognitivní procesy související s bažením a stresem a nervové okruhy zapojené do odměny a regulace u dospělých s těžkou poruchou užívání alkoholu (AUD). Účastníci jsou rekrutováni až do 3 měsíců po dokončení ústavní léčby odvykání alkoholu, aby byla před podáním psilocybinu zajištěna lékařská stabilizace. Studie zkoumá předběžnou účinnost a bezpečnost a zároveň zkoumá mechanistické dráhy pomocí behaviorálních hodnocení a funkční neurozobrazovací metody.

Účastníci (N=36) jsou randomizováni v poměru 1:1 k přijetí buď plné dávky psilocybinu (30 mg, s možností zvýšení na 40 mg při druhé seanci), nebo nízké dávky (10 mg, s možností zvýšení na 15 mg při druhé seanci). Všichni účastníci absolvují dvě dávkovací seance s odstupem čtyř týdnů. Psychoterapii provádí dvojice vyškolených terapeutů před, během a po dávkovacích seancích a vychází z etablovaných terapeutických rámců používaných v předchozích studiích psilocybinem asistované terapie. Cílem terapeutické podpory je připravit účastníky na zážitek s psilocybinem, usnadnit psychologické zpracování během a po podání dávky a podpořit integraci poznatků do každodenního života. Do studie je začleněn peer recovery coach, který podporuje prevenci relapsu, zlepšuje zvládací dovednosti a podporuje zapojení do probíhající léčby závislosti. Všem účastníkům jsou nabídnuty následné služby v ambulantním programu léčby závislosti instituce (včetně BWH Bridge Clinic), bez ohledu na studijní rameno. Tato kombinace lékařského dohledu, psychoterapie a podpory v uzdravení odráží snahu začlenit intervenci do reálných prostředí péče o závislosti.

Výsledky spojené s alkoholem jsou opakovaně hodnoceny od výchozího stavu až do 48 týdnů po druhé dávkovací seanci. Primárním klinickým výsledkem je procento dnů s nadměrnou konzumací alkoholu během 24týdenního sledovacího období, měřeno pomocí metody Timeline Follow-Back. Sekundární výsledky týkající se alkoholu zahrnují množství a frekvenci pití, načasování relapsu, přímé biomarkery alkoholu (fosfatidylethanol a ethylglukuronid), příznaky odvykání, očekávání léčby, integritu zaslepení a měřítka kvality života. Další exploratorní výsledky hodnotí zapojení do vrstevnické podpory a účast na 12krokových programech.

Bezpečnost je hodnocena po celou dobu studie pomocí strukturovaných hodnocení nežádoucích účinků, vitálních funkcí a příznaků nálady a úzkosti. Protože účastníci mají těžkou AUD a nedávno podstoupili léčbu odvykání, je před každou dávkovací seancí provedeno pečlivé lékařské vyšetření. Studie zahrnuje více následných hodnocení až do 48 týdnů po druhé dávce psilocybinu, což umožňuje charakterizaci jak akutní, tak dlouhodobější bezpečnosti.

Jsou začleněny dvě mechanistické složky. Za prvé, neurokognitivní úkoly hodnotí craving vyvolaný podněty, pozornostní zkreslení, reaktivitu na stres, zpožděné diskontování, rozhodování a toleranci distresu. Tato měření hodnotí, zda psilocybin ovlivňuje kognitivní a afektivní procesy, o kterých je známo, že přispívají k užívání alkoholu a relapsu. Za druhé, účastníci absolvují dva fMRI skeny – první do jednoho týdne před první dávkovací seancí a druhý do jednoho týdne po druhé dávkovací seanci. Úkoly fMRI hodnotí nervovou reakci na podněty spojené s alkoholem a schopnost snížit craving, se zaměřením na nucleus accumbens (NAcc) a dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC). Analýzy konektivity zkoumají změny ve funkčním propojení mezi těmito oblastmi během zpracování podnětů spojených s alkoholem.

Tyto přístupy společně umožňují studii vyhodnotit, zda plná dávka psilocybinu ve srovnání s nízkou dávkou vede k většímu snížení nadměrného pití a cravingu, zda je léčba bezpečná a snesitelná pro jedince s těžkou AUD, a zda změny v kognitivním, emocionálním a nervovém fungování pomáhají vysvětlit klinické výsledky. Rekrutací jedinců bezprostředně po ústavní detoxifikaci studie také zkoumá proveditelnost začlenění psilocybinem asistované terapie do kritického okna raného uzdravení. Výsledky poskytnou informace o tom, zda je oprávněná větší, plně vybavená klinická studie, a přispějí k širšímu pochopení terapeutického potenciálu psilocybinu u poruchy užívání alkoholu.