Psicoterapia Assistita con Psilocibina per il Trattamento del Grave Disturbo da Uso di Alcol

Questo studio è uno studio randomizzato controllato in doppio cieco, con confronto di dosaggio e controllo simultaneo, progettato per valutare gli effetti della psicoterapia assistita da psilocibina sugli esiti correlati all'alcol, sui processi neurocognitivi legati al craving e allo stress, e sui circuiti neurali coinvolti nella ricompensa e nella regolazione tra adulti con disturbo da uso di alcol (AUD) grave. I partecipanti vengono reclutati fino a 3 mesi dopo aver completato il trattamento di disintossicazione alcolica in regime di ricovero per garantire la stabilizzazione medica prima della somministrazione di psilocibina. Lo studio esamina sia l'efficacia preliminare che la sicurezza, esplorando anche i meccanismi d'azione attraverso valutazioni comportamentali e neuroimaging funzionale.

I partecipanti (N=36) vengono randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere una dose piena di psilocibina (30 mg, con opzione di aumento a 40 mg nella seconda sessione) o una dose bassa (10 mg, con opzione di aumento a 15 mg nella seconda sessione). Tutti i partecipanti completano due sessioni di somministrazione a distanza di quattro settimane l'una dall'altra. La psicoterapia viene erogata da una coppia di terapeuti formati prima, durante e dopo le sessioni di somministrazione ed è basata su quadri terapeutici consolidati utilizzati in precedenti studi sulla terapia assistita da psilocibina. L'obiettivo del supporto terapeutico è preparare i partecipanti all'esperienza con la psilocibina, facilitare l'elaborazione psicologica durante e dopo la somministrazione, e supportare l'integrazione delle intuizioni nella vita quotidiana. Un coach di recupero tra pari è integrato nello studio per supportare la prevenzione delle ricadute, migliorare le capacità di coping e incoraggiare l'impegno nel trattamento continuo della dipendenza. A tutti i partecipanti vengono offerti servizi di follow-up presso il programma ambulatoriale di trattamento della dipendenza dell'istituzione (inclusa la BWH Bridge Clinic), indipendentemente dal braccio di studio. Questa combinazione di supervisione medica, psicoterapia e supporto al recupero riflette uno sforzo per integrare l'intervento in contesti reali di cura della dipendenza.

Gli esiti correlati all'alcol vengono valutati ripetutamente dal basale fino a 48 settimane dopo la seconda sessione di somministrazione. L'esito clinico primario è la percentuale di giorni di consumo eccessivo di alcol durante il periodo di follow-up di 24 settimane, misurata utilizzando il Timeline Follow-Back. Gli esiti alcolici secondari includono quantità e frequenza del consumo, tempistica delle ricadute, biomarcatori diretti dell'alcol (fosfatidiletanolo ed etilglucuronide), sintomi di astinenza, aspettative di trattamento, integrità del mascheramento e misure della qualità della vita. Ulteriori esiti esplorativi valutano l'impegno nel supporto tra pari e la partecipazione a programmi in 12 fasi.

La sicurezza viene valutata per tutta la durata dello studio utilizzando valutazioni strutturate di eventi avversi, segni vitali e sintomi dell'umore e dell'ansia. Poiché i partecipanti hanno AUD grave e un recente trattamento di astinenza, viene condotto un attento screening medico prima di ogni sessione di somministrazione. Lo studio include molteplici valutazioni di follow-up fino a 48 settimane dopo la seconda dose di psilocibina, consentendo la caratterizzazione della sicurezza sia acuta che a lungo termine.

Sono incorporati due componenti meccanicistici. In primo luogo, compiti neurocognitivi valutano il craving indotto da segnali, il bias attentivo, la reattività allo stress, lo sconto temporale, il processo decisionale e la tolleranza allo stress. Queste misure valutano se la psilocibina influenza i processi cognitivi e affettivi noti per contribuire all'uso di alcol e alle ricadute. In secondo luogo, i partecipanti completano due scansioni fMRI: la prima entro una settimana prima della prima sessione di somministrazione e la seconda entro una settimana dopo la seconda sessione di somministrazione. I compiti fMRI valutano la risposta neurale a segnali correlati all'alcol e la capacità di ridurre il craving, concentrandosi sul nucleo accumbens (NAcc) e sulla corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC). Le analisi di connettività esaminano i cambiamenti nell'accoppiamento funzionale tra queste regioni durante l'elaborazione dei segnali alcolici.

Insieme, questi approcci consentono allo studio di valutare se la psilocibina a dose piena, rispetto alla dose bassa, produce maggiori riduzioni nel consumo eccessivo di alcol e nel craving, se il trattamento è sicuro e tollerabile per individui con AUD grave, e se i cambiamenti nel funzionamento cognitivo, emotivo e neurale aiutano a spiegare gli esiti clinici. Reclutando individui immediatamente dopo la disintossicazione in regime di ricovero, lo studio esamina anche la fattibilità di incorporare la terapia assistita da psilocibina in una finestra critica di recupero precoce. I risultati indicheranno se è giustificato un più ampio studio clinico con potenza statistica completa e contribuiranno a una più ampia comprensione del potenziale terapeutico della psilocibina nel disturbo da uso di alcol.