再発または進行性IDHワイルドタイプ膠芽腫およびIDH変異グレード4星状細胞腫の治療における、手術前のGI-102単独療法またはペムブロリズマブ併用療法

対象基準：

• 年齢 ≥ 18歳

• 疾患の特徴

  • 組織学的に確認された進行性または再発性の世界保健機関（WHO）グレードIV IDH野生型膠芽腫（分子膠芽腫およびグリオサルコーマを含む）；およびIDH変異型WHOグレード4星細胞腫
  • 外科的切除の適応となること
• 神経腫瘍学における反応評価基準（RANO）2.0で定義される測定可能または非測定可能な疾患
• ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックで臨床的に適応となる生検後、高悪性度神経膠腫の切除を受ける意思があること

• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）が0、1、または2であり、Karnofsky performance status（KPS）が ≥ 60であること

  • 注：PSは研究薬初回投与の ≤ 7日前に（再度）評価されなければならない
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL（登録 ≤ 15日前に測定）
• 好中球絶対数（ANC） ≥ 1500/mm^3（登録 ≤ 15日前に測定）
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3（登録 ≤ 15日前に測定）
• クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN） または 測定または計算されたクレアチニンクリアランス（施設基準による）が ≥ 45 ml/minであること（登録 ≤ 15日前に測定）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または 総ビリルビン値 > 1.5 × ULNの患者では直接ビリルビン ≤ ULNであること（登録 ≤ 15日前に測定）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 × ULN（登録 ≤ 15日前に測定）
• アミラーゼおよびリパーゼ ≤ ULN（登録 ≤ 15日前に測定）
• 左室駆出率（LVEF） ≥ 50%（登録 ≤ 29日前に測定）
• 妊娠可能な者に限り、登録 ≤ 8日前に実施した妊娠検査が陰性であること
• 妊娠可能な者（POCBP）または子をもうける能力のある者は、初回投与から最終投与後180日まで適切な避妊法を使用する意思があること
• 文書によるインフォームド・コンセントを提供すること
• 相関研究のための血液検体提供に同意すること
• 相関研究のための組織検体提供に同意すること
• 神経腫瘍学バイオリポジトリ（IRB 12-003458）への、本プロトコルで収集された組織、髄液（CSF）、および/または血液サンプルの保管のための文書によるインフォームド・コンセントを提供すること
• 研究の活性モニタリング期間中、登録施設にフォローアップのために戻る意思があること

除外基準：

• 本研究は研究薬を含み、その胎児および新生児への遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明であるため、以下のいずれかに該当する者：

  • 妊娠中の者
  • 授乳中の者
  • 妊娠可能な者または子をもうける能力のある者で、適切な避妊法を使用する意思がない者
• 生命を脅かす頭蓋内圧亢進の徴候または症状：治療担当の神経外科医が判断した、重度の頭痛、悪心、意識レベルの低下を含み、神経外科手術のスケジュールを4～7日遅らせることができないもの（即ち、緊急手術が適応であり、患者が待機できない場合）

• 既往治療

  • 登録 < 30日前にベバシズマブ（アバスチン）を受けた

    • 注：ベバシズマブは研究のアジュバント期における症状コントロールのために使用可能

  • 登録前にデキサメタゾン用量が増加している

    • 注：現在デキサメタゾンを服用中の患者は、登録時に用量が ≤ 4 mg/日でなければならない
  • 登録 < 30日前に化学療法を受けた
  • 登録 < 30日前に生ワクチンを受けた

• 登録前の以下のいずれかの治療に関連する有害事象からの回復が不十分であること：

  • 登録 < 28日前の大手術
  • 登録 < 14日前の放射線療法
• 併存する全身性疾患またはその他の重篤な併存疾患で、試験責任医師の判断により、患者が本研究への参加に不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げるもの

• 管理されていない併存疾患で、以下に限定されないが：

  • 静脈内抗菌薬を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症状のあるうっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況（例：薬物依存）
• 登録時に他の研究薬を投与されている
• 心筋梗塞の既往 ≤ 6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対して継続的な維持療法を必要とするうっ血性心不全

• 登録 ≤ 2年前に全身的治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患

  • 注：補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身的治療とはみなされない

• 同時に既知の活動性B型肝炎（即ち、既知のB型肝炎ウイルス［HBV］表面抗原［HBsAg］陽性反応）AND 既知の活動性C型肝炎（即ち、ポリメラーゼ連鎖反応［PCR］により検出されたC型肝炎ウイルス［HCV］リボ核酸［RNA］［定性］）を有すること。注：B型肝炎およびC型肝炎の検査は、地方保健当局が義務付けない限り不要

  • 注：既知のB型肝炎 OR C型肝炎の患者は、以下の基準を満たす場合に登録可能：

    • B型肝炎：HBsAG陽性の患者は、少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受けており、無作為化前に検出不能なHBVウイルス量である場合に適格。患者は試験の治療期間中を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究治療終了後はHBV抗ウイルス療法について地域のガイドラインに従うべき
    • C型肝炎：C型肝炎感染の既往のある患者は、スクリーニング時にHCVウイルス量が検出不能である場合に適格。患者は登録の少なくとも4週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要がある
• 活動性結核（結核菌）の既知の既往
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎または間質性肺疾患の既往、または現在の肺炎または間質性肺疾患
• ペムブロリズマブ、IL-2、GI-102またはそのいずれかの添加物に対する過敏症
• 同種組織/臓器移植の既往