GI-102 Ensamt eller i Kombination med Pembrolizumab Före Operation för Behandling av Återkommande eller Progressiv IDH Wildtype Glioblastom och IDH-muterad Grad 4 Astrocytom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år

• Sjukdomskarakteristika

  • Vävnadsbekräftad progressiv eller återkommande Världshälsoorganisationens (WHO) grad IV IDH wildtype glioblastom (inklusive molekylärt glioblastom och gliosarkom); och IDH-muterad WHO grad 4 astrocytom
  • Kandidater för kirurgisk resektion
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Beredd att genomgå kliniskt indikerad biopsi följt av resektion av högmalign gliom på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota (MN)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) på 0, 1 eller 2 och Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 60

  • OBS: PS måste bedömas (igen) ≤ 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (taget ≤ 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1500/mm³ (taget ≤ 15 dagar före registrering)
• Blodplättar ≥ 100 000/mm³ (taget ≤ 15 dagar före registrering)
• Kreatinin ≤ 1,5 × övre referensgränsen (ÖRG) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (enligt institutionell standard) måste vara ≥ 45 ml/min (taget ≤ 15 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ÖRG ELLER direkt bilirubin ≤ ÖRG för patienter med totalt bilirubinnivåer > 1,5 × ÖRG (taget ≤ 15 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) OCH alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ÖRG (taget ≤ 15 dagar före registrering)
• Amylas och lipas ≤ ÖRG (taget ≤ 15 dagar före registrering)
• Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (taget ≤ 29 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört ≤ 8 dagar före registrering, endast för personer med barnaförmåga
• Personer med barnaförmåga (POCBP) eller som kan få barn måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel från första dosen till 180 dagar efter sista dosen
• Lämna skriftligt informerat samtycke
• Beredd att lämna blodprover för korrelativ forskning
• Beredd att lämna vävnadsprover för korrelativ forskning
• Beredd att lämna skriftligt informerat samtycke för neuroonkologiska biobanken (IRB 12-003458) för arkivering av vävnad, cerebrospinalvätska (CSF) och/eller blodprover insamlade enligt detta protokoll
• Beredd att återvända till inkluderande institution för uppföljning (under studiens aktiva övervakningsfas)

Exklusionskriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett undersökningsläkemedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på den utvecklande fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Amnande personer
  • Personer med barnaförmåga eller som kan få barn som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Tecken eller symptom på livshotande förhöjt intrakraniellt tryck: enligt bedömning av den behandlande neurokirurgen, inklusive svår huvudvärk, illamående, minskande medvetandenivå, som utesluter 4–7 dagars fördröjning i planering av neurokirurgi (dvs. omedelbar kirurgi är indikerad och patienten kan inte vänta)

• Tidigare behandling

  • Fått bevacizumab (AVASTIN) < 30 dagar före registrering

    • OBS: Bevacizumab tillåts för symtomkontroll under studiens adjuvanta fas

  • Ökande dexametasondos före registrering

    • OBS: Patienter som för närvarande tar dexametason måste ha en dos ≤ 4 mg/dag vid tidpunkten för registrering
  • Fått kemoterapi < 30 dagar före registrering
  • Fått ett levande vaccin < 30 dagar före registrering

• Ej återhämtning från några biverkningar relaterade till någon av följande terapier mottagna före registrering:

  • Större kirurgi < 28 dagar före registrering
  • Strålbehandling < 14 dagar före registrering
• Samtidiga systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som enligt bedömning av undersökaren skulle göra patienten olämplig för deltagande i denna studie eller avsevärt störa korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna behandlingsregimerna

• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
  • Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Eller psykisk sjukdom/sociala situationer (t.ex. drogmissbruk) som skulle begränsa följsamhet med studiekraven
• Tar något annat undersökningsläkemedel vid tidpunkten för registrering
• Historia av hjärtinfarkt ≤ 6 månader, eller kongestiv hjärtsvikt som kräver pågående underhållsterapi för livshotande ventrikulära arytmier

• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) ≤ 2 år före registrering

  • OBS: Substitutionsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitutionsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) betraktas inte som en form av systemisk behandling

• Samtidig känd aktiv hepatit B (dvs. känd positiv hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] reaktiv) OCH känd aktiv hepatit C (dvs. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekterad med polymeraskedjereaktion [PCR]). OBS: Ingen testning för hepatit B och hepatit C krävs om inte påbjuden av lokal hälsomyndighet

  • OBS: Patienter med känd hepatit B ELLER hepatit C kan inkluderas om de uppfyller följande kriterier:

    • Hepatit B: Patienter som är HBsAG-positiva är berättigade om de har fått HBV-antiviral terapi i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusbelastning före randomisering. Patienter bör fortsätta med antiviral terapi under hela behandlingsfasen av försöket och bör följa lokala riktlinjer för HBV-antiviral terapi efter avslutad studiebehandling
    • Hepatit C: Patienter med historia av hepatit C-infektion är berättigade om HCV-virusbelastning är odetekterbar vid screening. Patienter måste ha avslutat kurativ antiviral terapi minst 4 veckor före registrering
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Historia av (icke-infektiös) pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som krävde steroider, eller aktuell pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
• Överkänslighet mot pembrolizumab, IL-2, GI-102 eller något av dess hjälpämnen
• Historia av allogen vävnad/solid organtransplantation