GI-102 Solo o en Combinación Con Pembrolizumab Antes de la Cirugía para el Tratamiento de Glioblastoma IDH Tipo Salvaje Recurrente o Progresivo y Astrocitoma Grado 4 con Mutación IDH

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años

• Características de la enfermedad

  • Glioblastoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con IDH salvaje, progresivo o recurrente, confirmado por tejido (incluyendo glioblastoma molecular y gliosarcoma); y astrocitoma de grado 4 de la OMS con mutación IDH
  • Candidatos para resección quirúrgica
• Enfermedad medible o no medible según la definición de la Evaluación de la Respuesta en Neuro-Oncología (RANO) 2.0
• Dispuesto a someterse a una biopsia indicada clínicamente seguida de la resección de un glioma de alto grado en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota (MN)

• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 y estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60

  • NOTA: El PS debe evaluarse (de nuevo) ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³ (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm³ (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Creatinina ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN) O el aclaramiento de creatinina medido o calculado (según el estándar institucional) debe ser ≥ 45 ml/min (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1.5 x ULN (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Transaminasa glutámico-oxalacética (AST) Y transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) ≤ 2.5 x ULN (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Amilasa y lipasa ≤ ULN (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% (obtenida ≤ 29 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 8 días antes del registro, solo para personas con capacidad de gestar
• Las personas con capacidad de gestar (POCBP) o capaces de engendrar un hijo deben estar dispuestas a usar anticoncepción adecuada desde la primera dosis hasta 180 días después de la última dosis
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición a proporcionar muestras de sangre para investigación correlativa
• Disposición a proporcionar muestras de tejido para investigación correlativa
• Disposición a proporcionar consentimiento informado por escrito para el biobanco de neuro-oncología (IRB 12-003458) para el archivo de tejido, líquido cefalorraquídeo (LCR) y/o muestras de sangre recolectadas en este protocolo
• Disposición a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes, debido a que este estudio involucra un agente en investigación, cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • Personas en período de lactancia
  • Personas con capacidad de gestar o capaces de engendrar un hijo que no estén dispuestas a emplear anticoncepción adecuada
• Signos o síntomas de presión intracraneal elevada que amenace la vida: según lo determine el neurocirujano tratante, incluyendo dolor de cabeza severo, náuseas, disminución del nivel de conciencia, que impida un retraso de 4-7 días en la programación de la neurocirugía (es decir, se indica cirugía inmediata y el paciente no puede esperar)

• Tratamiento previo

  • Recibió bevacizumab (AVASTIN) < 30 días antes del registro

    • NOTA: Se permite bevacizumab para el control de síntomas durante la fase adyuvante del estudio

  • Aumento de la dosis de dexametasona antes del registro

    • NOTA: Los pacientes que actualmente toman dexametasona deben tener una dosis ≤ 4 mg/día al momento del registro
  • Recibió quimioterapia < 30 días antes del registro
  • Recibió una vacuna viva < 30 días antes del registro

• Fracaso en recuperarse de cualquier evento adverso relacionado con cualquiera de las siguientes terapias recibidas antes del registro:

  • Cirugía mayor < 28 días antes del registro
  • Radioterapia < 14 días antes del registro
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente severa que, en el criterio del investigador, harían al paciente inapropiado para ingresar a este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección activa o en curso que requiera antibióticos intravenosos
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca
  • O enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales (por ejemplo, adicción a drogas) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación al momento del registro
• Historia de infarto de miocardio ≤ 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares que amenacen la vida

• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) ≤ 2 años antes del registro

  • NOTA: La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico

• Conocimiento concurrente de hepatitis B activa (es decir, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo conocido) Y hepatitis C activa conocida (es decir, ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo] detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR]). Nota: No se requiere prueba para hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local

  • NOTA: Los pacientes con hepatitis B conocida O hepatitis C pueden inscribirse si cumplen los siguientes criterios:

    • Hepatitis B: Los pacientes que son HBsAG positivos son elegibles si han recibido terapia antiviral para VHB durante al menos 4 semanas y tienen carga viral de VHB indetectable antes de la aleatorización. Los pacientes deben permanecer en terapia antiviral durante la fase de tratamiento del ensayo y deben seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra VHB después de completar el tratamiento del estudio
    • Hepatitis C: Los pacientes con antecedentes de infección por hepatitis C son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la evaluación. Los pacientes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes del registro
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus tuberculosis)
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) o enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides, o neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial actual
• Hipersensibilidad a pembrolizumab, IL-2, GI-102 o cualquiera de sus excipientes
• Antecedentes de trasplante de tejido/órgano sólido alogénico