GI-102 da Solo o in Combinazione con Pembrolizumab Prima dell'Intervento Chirurgico per il Trattamento del Glioblastoma IDH Wildtype Recidivante o Progressivo e dell'Astrocitoma di Grado 4 con Mutazione IDH

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni

• Caratteristiche della malattia

  • Glioblastoma di grado IV IDH wildtype dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) progressivo o recidivante confermato istologicamente (incluso glioblastoma molecolare e gliosarcoma); e astrocitoma di grado 4 OMS con mutazione IDH
  • Candidati alla resezione chirurgica
• Malattia misurabile o non misurabile come definito da Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Disponibilità a sottoporsi a biopsia clinicamente indicata seguita da resezione di glioma di alto grado presso la Mayo Clinic a Rochester, Minnesota (MN)

• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) di 0,1 o 2 e stato di performance di Karnofsky (KPS) ≥ 60

  • NOTA: Il PS deve essere valutato (nuovamente) ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio
• Emoglobina ≥ 9.0 g/dL (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Piastrine ≥ 100.000/mm^3 (ottenute ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Creatinina ≤ 1.5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (secondo lo standard istituzionale) deve essere ≥ 45 ml/min (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1.5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1.5 x ULN (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) E alanina transaminasi (ALT) ≤ 2.5 x ULN (ottenute ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Amilasi e lipasi ≤ ULN (ottenute ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (ottenuta ≤ 29 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 8 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile
• Persone in età fertile (POCBP) o in grado di generare un figlio devono essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla prima dose fino a 180 giorni dopo l'ultima dose
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni tissutali per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per il biobanca di neuro-oncologia (IRB 12-003458) per l'archiviazione di tessuto, liquido cerebrospinale (CSF) e/o campioni di sangue raccolti in questo protocollo
• Disponibilità a tornare all'istituto di arruolamento per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti, poiché questo studio coinvolge un agente sperimentale, i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone che allattano
  • Persone in età fertile o in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Segni o sintomi di ipertensione endocranica potenzialmente letale: come determinato dal neurochirurgo curante, inclusi cefalea grave, nausea, diminuzione del livello di coscienza, che preclude un ritardo di 4-7 giorni nella programmazione della neurochirurgia (cioè, è indicato un intervento immediato e il paziente non può attendere)

• Trattamenti precedenti

  • Ricevuto bevacizumab (AVASTIN) < 30 giorni prima della registrazione

    • NOTA: Il bevacizumab è consentito per il controllo dei sintomi durante la fase adiuvante dello studio

  • Aumento della dose di desametasone prima della registrazione

    • NOTA: I pazienti attualmente in terapia con desametasone devono avere una dose ≤ 4 mg/giorno al momento della registrazione
  • Ricevuto chemioterapia < 30 giorni prima della registrazione
  • Ricevuto un vaccino vivo < 30 giorni prima della registrazione

• Mancato recupero da qualsiasi evento avverso correlato a una delle seguenti terapie ricevute prima della registrazione:

  • Chirurgia maggiore < 28 giorni prima della registrazione
  • Radioterapia < 14 giorni prima della registrazione
• Comorbidità sistemiche o altre malattie gravi concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'arruolamento in questo studio o interferirebbero significativamente con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Malattia intercorrente non controllata, inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
  • Scompenso cardiaco congestizio sintomatico
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • O malattia psichiatrica/situazioni sociali (es. tossicodipendenza) che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio
• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale al momento della registrazione
• Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi, o scompenso cardiaco congestizio che richiede terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari potenzialmente letali

• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) ≤ 2 anni prima della registrazione

  • NOTA: La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico

• Epatite B attiva nota concomitante (cioè, antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg] reattivo noto) E epatite C attiva nota (cioè, acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo] rilevato mediante reazione a catena della polimerasi [PCR]). Nota: Non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia imposto dall'autorità sanitaria locale

  • NOTA: I pazienti con epatite B nota O epatite C possono essere arruolati se soddisfano i seguenti criteri:

    • Epatite B: I pazienti HBsAG positivi sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale per HBV per almeno 4 settimane e hanno carica virale HBV non rilevabile prima della randomizzazione. I pazienti devono rimanere in terapia antivirale durante la fase di trattamento dello studio e devono seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per HBV dopo aver completato il trattamento dello studio
    • Epatite C: I pazienti con storia di infezione da epatite C sono idonei se la carica virale HCV è non rilevabile allo screening. I pazienti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della registrazione
• Storia nota di TB attiva (Bacillo tubercolare)
• Storia di polmonite (non infettiva) o malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi, o polmonite o malattia polmonare interstiziale attuale
• Ipersensibilità a pembrolizumab, IL-2, GI-102 o a qualsiasi suo eccipiente
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico