GI-102 Alleen of in Combinatie met Pembrolizumab Voor de Operatie voor de Behandeling van Recidiverend of Progressief IDH Wildtype Glioblastoom en IDH-gemuteerd Graad 4 Astrocytoom

Insluitingscriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Ziektekenmerken

  • Weefselbevestigde progressieve of recidiverende Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad IV IDH wildtype glioblastoom (inclusief moleculair glioblastoom en gliosarcoom); en IDH-gemuteerd WHO graad 4 astrocytoom
  • Kandidaten voor chirurgische resectie
• Meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Bereid tot klinisch geïndiceerde biopsie gevolgd door resectie van hooggradig glioom in Mayo Clinic in Rochester, Minnesota (MN)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0,1 of 2 en Karnofsky prestatiestatus (KPS) ≥ 60

  • OPMERKING: PS moet (opnieuw) worden beoordeeld ≤ 7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (verkregen ≤ 15 dagen voor registratie)
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm³ (verkregen ≤ 15 dagen voor registratie)
• Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mm³ (verkregen ≤ 15 dagen voor registratie)
• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (BGN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (volgens institutionele standaard) moet ≥ 45 ml/min zijn (verkregen ≤ 15 dagen voor registratie)
• Totale bilirubine ≤ 1,5 x BGN OF direct bilirubine ≤ BGN voor patiënten met totale bilirubinespiegels > 1,5 x BGN (verkregen ≤ 15 dagen voor registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) EN alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x BGN (verkregen ≤ 15 dagen voor registratie)
• Amylase en lipase ≤ BGN (verkregen ≤ 15 dagen voor registratie)
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (verkregen ≤ 29 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤ 8 dagen voor registratie, alleen voor personen met kinderwenspotentieel
• Personen met kinderwenspotentieel (POCBP) of die een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis tot 180 dagen na de laatste dosis
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken
• Bereidheid bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken voor de neuro-oncologie biobank (IRB 12-003458) voor archivering van weefsel, cerebrospinaal vocht (CSF) en/of bloedmonsters verzameld volgens dit protocol
• Bereidheid terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende, omdat deze studie een onderzoeksmiddel betreft waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Zogende personen
  • Personen met kinderwenspotentieel of die een kind kunnen verwekken die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken
• Tekenen of symptomen van levensbedreigende verhoogde intracraniale druk: zoals bepaald door de behandelende neurochirurg, inclusief ernstige hoofdpijn, misselijkheid, afnemend bewustzijnsniveau, waardoor een vertraging van 4-7 dagen in het plannen van neurochirurgie niet mogelijk is (d.w.z. onmiddellijke chirurgie is geïndiceerd en de patiënt kan niet wachten)

• Eerdere behandeling

  • Bevacizumab (AVASTIN) ontvangen < 30 dagen voor registratie

    • OPMERKING: Bevacizumab is toegestaan voor symptoombestrijding tijdens de adjuvante fase van de studie

  • Toenemende dexamethasondosis voor registratie

    • OPMERKING: Patiënten die momenteel dexamethason gebruiken, moeten een dosis ≤ 4 mg/dag hebben op het moment van registratie
  • Chemotherapie ontvangen < 30 dagen voor registratie
  • Een levend vaccin ontvangen < 30 dagen voor registratie

• Niet hersteld van bijwerkingen gerelateerd aan een van de volgende therapieën ontvangen voor registratie:

  • Grote chirurgie < 28 dagen voor registratie
  • Radiotherapie < 14 dagen voor registratie
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie of de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zouden verstoren

• Ongereguleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die IV-antibiotica vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Cardiale aritmie
  • Of psychiatrische ziekte/sociale situaties (bijv. drugsverslaving) die de naleving van studievoorwaarden zouden beperken
• Elk ander onderzoeksmiddel ontvangen op het moment van registratie
• Geschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden, of congestief hartfalen dat gebruik van onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën vereist

• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) ≤ 2 jaar voor registratie

  • OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling

• Gelijktijdige bekende actieve hepatitis B (d.w.z. bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakte-antigeen [HBsAg] reactief) EN bekende actieve hepatitis C (d.w.z. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR]). Opmerking: Testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit

  • OPMERKING: Patiënten met bekende hepatitis B OF hepatitis C kunnen worden ingeschreven als ze aan de volgende criteria voldoen:

    • Hepatitis B: Patiënten die HBsAG-positief zijn, komen in aanmerking als ze minstens 4 weken HBV-antivirale therapie hebben ontvangen en een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben vóór randomisatie. Patiënten moeten antivirale therapie blijven gebruiken tijdens de behandelingsfase van de proef en moeten de lokale richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen na voltooiing van de studiebehandeling
    • Hepatitis C: Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading ondetecteerbaar is bij screening. Patiënten moeten minstens 4 weken voor registratie curatieve antivirale therapie hebben voltooid
• Bekende geschiedenis van actieve TB (Bacillus tuberculosis)
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis of interstitiële longziekte die steroïden vereiste, of huidige pneumonitis of interstitiële longziekte
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab, IL-2, GI-102 of een van de hulpstoffen
• Geschiedenis van allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie