GI-102 отдельно или в комбинации с Пембролизумабом перед операцией для лечения рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомы с диким типом IDH и астроцитомы 4 степени с мутацией IDH

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет

• Характеристики заболевания

  • Подтвержденная тканевой диагностикой прогрессирующая или рецидивирующая глиобластома IV степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с диким типом IDH (включая молекулярную глиобластому и глиосаркому); и астроцитома IV степени по ВОЗ с мутацией IDH
  • Кандидаты на хирургическую резекцию
• Измеримое или неизмеримое заболевание, как определено в критериях оценки ответа в нейроонкологии (RANO) 2.0
• Готовность пройти клинически показанную биопсию с последующей резекцией высокозлокачественной глиомы в клинике Майо в Рочестере, Миннесота (MN)

• Статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 и статус активности по шкале Карновского (KPS) ≥ 60

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Статус активности должен быть оценен (повторно) ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм³ (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (по стандарту учреждения) должен быть ≥ 45 мл/мин (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) И аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Амилаза и липаза ≤ ВГН (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (получено ≤ 29 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность, проведенный ≤ 8 дней до регистрации, только для лиц с детородным потенциалом
• Лица с детородным потенциалом (ЛДП) или способные зачать ребенка должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, начиная с первой дозы и в течение 180 дней после последней дозы
• Предоставить письменное информированное согласие
• Готовность предоставить образцы крови для корреляционных исследований
• Готовность предоставить образцы тканей для корреляционных исследований
• Готовность предоставить письменное информированное согласие для нейроонкологического биорепозитория (IRB 12-003458) для архивирования тканей, спинномозговой жидкости (СМЖ) и/или образцов крови, собранных по данному протоколу
• Готовность вернуться в учреждение, проводящее набор, для наблюдения (в течение активной фазы мониторинга исследования)

Критерии исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестны:

  • Беременные лица
  • Кормящие лица
  • Лица с детородным потенциалом или способные зачать ребенка, которые не желают применять адекватную контрацепцию
• Признаки или симптомы угрожающего жизни повышенного внутричерепного давления: по определению лечащего нейрохирурга, включая сильную головную боль, тошноту, снижение уровня сознания, что исключает задержку в планировании нейрохирургической операции на 4-7 дней (т.е. показана немедленная операция, и пациент не может ждать)

• Предыдущее лечение

  • Получали бевацизумаб (АВАСТИН) < 30 дней до регистрации

    • ПРИМЕЧАНИЕ: Бевацизумаб разрешен для контроля симптомов в адъювантной фазе исследования

  • Увеличение дозы дексаметазона до регистрации

    • ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты, в настоящее время принимающие дексаметазон, должны получать дозу ≤ 4 мг/сутки на момент регистрации
  • Получали химиотерапию < 30 дней до регистрации
  • Получали живую вакцину < 30 дней до регистрации

• Неполное восстановление от любых нежелательных явлений, связанных с любой из следующих терапий, полученных до регистрации:

  • Обширная хирургическая операция < 28 дней до регистрации
  • Лучевая терапия < 14 дней до регистрации
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности предписанных режимов

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия
  • Или психическое заболевание/социальные ситуации (например, наркомания), которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Получение любого другого исследуемого агента на момент регистрации
• Инфаркт миокарда в анамнезе ≤ 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии по поводу угрожающих жизни желудочковых аритмий

• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения (т.е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов) ≤ 2 лет до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т.д.) не считается формой системного лечения

• Сопутствующий известный активный гепатит B (т.е. известный положительный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg]) И известный активный гепатит C (т.е. рибонуклеиновая кислота [РНК] вируса гепатита C [ВГС], обнаруженная методом полимеразной цепной реакции [ПЦР]). Примечание: Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты с известным гепатитом B ИЛИ гепатитом C могут быть включены, если они соответствуют следующим критериям:

    • Гепатит B: Пациенты, положительные по HBsAg, имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию по поводу HBV не менее 4 недель и имеют неопределяемую вирусную нагрузку HBV до рандомизации. Пациенты должны продолжать противовирусную терапию на протяжении всей фазы лечения в рамках исследования и должны следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии HBV после завершения исследования
    • Гепатит C: Пациенты с историей инфекции гепатита C имеют право на участие, если вирусная нагрузка HCV не определяется при скрининге. Пациенты должны завершить радикальную противовирусную терапию не менее чем за 4 недели до регистрации
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Анамнез (неинфекционной) пневмонии или интерстициального заболевания легких, потребовавших применения стероидов, или текущая пневмония или интерстициальное заболевание легких
• Гиперчувствительность к пембролизумабу, IL-2, GI-102 или любому из его вспомогательных веществ
• Анамнез аллогенной трансплантации ткани/твердого органа