GI-102 Seul ou en Combinaison avec le Pembrolizumab Avant la Chirurgie pour le Traitement du Glioblastome IDH de Type Sauvage Récurrent ou Progressif et de l'Astrocytome de Grade 4 avec Mutation IDH

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans

• Caractéristiques de la maladie

  • Glioblastome (IDH de type sauvage) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de grade IV progressif ou récurrent confirmé par analyse tissulaire (y compris le glioblastome moléculaire et le gliosarcome) ; et astrocytome de l'OMS de grade 4 avec mutation IDH
  • Candidats à une résection chirurgicale
• Maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) 2.0
• Disponibilité à subir une biopsie cliniquement indiquée suivie d'une résection de gliome de haut grade à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota (MN)

• État général (ECOG) de 0, 1 ou 2 et indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60

  • REMARQUE : L'état général doit être réévalué ≤ 7 jours avant la première dose du médicament de l'étude
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1500/mm³ (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (selon la norme institutionnelle) doit être ≥ 45 ml/min (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Transaminases aspartate (AST) ET alanine (ALT) ≤ 2,5 × LSN (obtenues ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Amylase et lipase ≤ LSN (obtenues ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (obtenue ≤ 29 jours avant l'inscription)
• Test de grossesse négatif effectué ≤ 8 jours avant l'inscription, uniquement pour les personnes en âge de procréer
• Les personnes en âge de procréer (PEP) ou capables de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate à partir de la première dose jusqu'à 180 jours après la dernière dose
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disponibilité à fournir des échantillons de sang pour la recherche corrélative
• Disponibilité à fournir des échantillons tissulaires pour la recherche corrélative
• Disponibilité à fournir un consentement éclairé écrit pour la biobanque de neuro-oncologie (IRB 12-003458) pour l'archivage des tissus, du liquide céphalo-rachidien (LCR) et/ou des échantillons sanguins collectés dans le cadre de ce protocole
• Disponibilité à retourner à l'institution d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critères d'exclusion :

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus en développement et le nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes allaitantes
  • Personnes en âge de procréer ou capables de procréer qui ne sont pas disposées à utiliser une contraception adéquate
• Signes ou symptômes d'hypertension intracrânienne mettant en jeu le pronostic vital : selon l'évaluation du neurochirurgien traitant, y compris céphalées sévères, nausées, diminution du niveau de conscience, excluant un délai de 4 à 7 jours pour la planification de la neurochirurgie (c'est-à-dire qu'une intervention chirurgicale immédiate est indiquée et le patient ne peut pas attendre)

• Traitement antérieur

  • A reçu du bévacizumab (AVASTIN) < 30 jours avant l'inscription

    • REMARQUE : Le bévacizumab est autorisé pour le contrôle des symptômes pendant la phase adjuvante de l'étude

  • Augmentation de la dose de dexaméthasone avant l'inscription

    • REMARQUE : Les patients actuellement sous dexaméthasone doivent avoir une dose ≤ 4 mg/jour au moment de l'inscription
  • A reçu une chimiothérapie < 30 jours avant l'inscription
  • A reçu un vaccin vivant < 30 jours avant l'inscription

• Absence de récupération des événements indésirables liés à l'un des traitements suivants reçus avant l'inscription :

  • Chirurgie majeure < 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie < 14 jours avant l'inscription
• Maladies systémiques concomitantes ou autres affections sévères concurrentes qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour cette étude ou interféreraient significativement avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des schémas prescrits

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection évolutive ou active nécessitant des antibiotiques IV
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angor instable
  • Arythmie cardiaque
  • Ou maladie psychiatrique/situations sociales (par exemple, toxicomanie) qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental au moment de l'inscription
• Antécédent d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement d'entretien continu pour des arythmies ventriculaires mettant en jeu le pronostic vital

• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ≤ 2 ans avant l'inscription

  • REMARQUE : Le traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde de substitution physiologique pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique

• Hépatite B active connue concomitante (c'est-à-dire antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] positif connu) ET hépatite C active connue (c'est-à-dire acide ribonucléique [ARN] du virus de l'hépatite C [VHC] [qualitatif] détecté par réaction en chaîne par polymérase [PCR]). Note : Aucun test pour l'hépatite B et l'hépatite C n'est requis, sauf si cela est exigé par les autorités sanitaires locales

  • REMARQUE : Les patients avec une hépatite B OU une hépatite C connue peuvent être inclus s'ils remplissent les critères suivants :

    • Hépatite B : Les patients positifs pour l'HBsAg sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale indétectable avant la randomisation. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant la phase de traitement de l'essai et doivent suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après avoir terminé le traitement de l'étude
    • Hépatite C : Les patients avec des antécédents d'infection par l'hépatite C sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription
• Antécédent connu de tuberculose active (bacille de Koch)
• Antécédent de pneumonie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes, ou pneumonie ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle
• Hypersensibilité au pembrolizumab, à l'IL-2, au GI-102 ou à l'un de ses excipients
• Antécédent de greffe de tissu/organe solide allogénique