GI-102 allein oder in Kombination mit Pembrolizumab vor der Operation zur Behandlung von rezidivierendem oder progressivem IDH-Wildtyp-Glioblastom und IDH-mutiertem Grad-4-Astrozytom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre

• Krankheitsmerkmale

  • Gewebebestätigtes progressives oder rezidivierendes Glioblastom (WHO Grad IV) IDH-Wildtyp (einschließlich molekulares Glioblastom und Gliosarkom); und IDH-mutiertes Astrozytom WHO Grad 4
  • Kandidaten für chirurgische Resektion
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Bereitschaft, eine klinisch indizierte Biopsie gefolgt von Resektion eines hochgradigen Glioms an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota (MN) durchführen zu lassen

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) von 0, 1 oder 2 und Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • HINWEIS: PS muss (erneut) ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beurteilt werden
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (erhoben ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm³ (erhoben ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (erhoben ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Kreatinin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (nach institutsüblichem Standard) muss ≥ 45 ml/min sein (erhoben ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (erhoben ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) UND Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (erhoben ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Amylase und Lipase ≤ ULN (erhoben ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (erhoben ≤ 29 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest ≤ 8 Tage vor der Registrierung, nur für Personen mit Kinderwunschpotenzial
• Personen mit Kinderwunschpotenzial (POCBP) oder Personen, die ein Kind zeugen können, müssen ab der ersten Dosis bis 180 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütung anwenden
• Schriftliche Einwilligungserklärung abgeben
• Bereitschaft, Blutproben für korrelative Forschung zur Verfügung zu stellen
• Bereitschaft, Gewebeproben für korrelative Forschung zur Verfügung zu stellen
• Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung für das Neuro-Onkologie-Biorepository (IRB 12-003458) zur Archivierung von Gewebe, Liquor cerebrospinalis (CSF) und/oder Blutproben, die im Rahmen dieses Protokolls gesammelt werden, abzugeben
• Bereitschaft, während der aktiven Überwachungsphase der Studie zur aufnehmenden Einrichtung zur Nachsorge zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden Kriterien, da diese Studie einen Prüfstoff mit unbekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene umfasst:

  • Schwangere Personen
  • Stillende Personen
  • Personen mit Kinderwunschpotenzial oder Personen, die ein Kind zeugen können, die keine angemessene Verhütung anwenden wollen
• Anzeichen oder Symptome eines lebensbedrohlichen erhöhten intrakraniellen Drucks: wie vom behandelnden Neurochirurgen festgestellt, einschließlich starker Kopfschmerzen, Übelkeit, abnehmendem Bewusstseinsgrad, die eine 4-7-tägige Verzögerung bei der Planung der Neurochirurgie ausschließen (d. h. eine sofortige Operation ist indiziert und der Patient kann nicht warten)

• Frühere Behandlung

  • Bevacizumab (AVASTIN) erhalten < 30 Tage vor der Registrierung

    • HINWEIS: Bevacizumab ist zur Symptomkontrolle während der adjuvanten Phase der Studie erlaubt

  • Erhöhung der Dexamethason-Dosis vor der Registrierung

    • HINWEIS: Patienten, die derzeit Dexamethason einnehmen, müssen zum Zeitpunkt der Registrierung eine Dosis ≤ 4 mg/Tag einnehmen
  • Chemotherapie erhalten < 30 Tage vor der Registrierung
  • Lebendimpfstoff erhalten < 30 Tage vor der Registrierung

• Keine Erholung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer der folgenden Therapien vor der Registrierung:

  • Größere Operation < 28 Tage vor der Registrierung
  • Strahlentherapie < 14 Tage vor der Registrierung
• Begleitende systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen würden

• Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Andauernde oder aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmusstörungen
  • Oder psychische Erkrankungen/soziale Umstände (z. B. Drogenabhängigkeit), die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden
• Zum Zeitpunkt der Registrierung erhält einen anderen Prüfstoff
• Anamnese eines Myokardinfarkts ≤ 6 Monate oder Herzinsuffizienz, die eine laufende Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert

• Aktive Autoimmunerkrankung, die ≤ 2 Jahre vor der Registrierung eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten)

  • HINWEIS: Substitutionstherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Substitutionstherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als systemische Behandlung angesehen

• Gleichzeitig bekannte aktive Hepatitis B (d. h. bekannt reaktives Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg]) UND bekannte aktive Hepatitis C (d. h. Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR] nachgewiesen). Hinweis: Ein Test auf Hepatitis B und Hepatitis C ist nicht erforderlich, es sei denn, er wird von der lokalen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

  • HINWEIS: Patienten mit bekannter Hepatitis B ODER Hepatitis C können eingeschlossen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Hepatitis B: Patienten, die HBsAG-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine HBV-Antiviraltherapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen. Patienten sollten während der Behandlungsphase der Studie eine antivirale Therapie fortsetzen und nach Abschluss der Studientherapie den lokalen Leitlinien für die HBV-Antiviraltherapie folgen
    • Hepatitis C: Patienten mit einer Anamnese einer Hepatitis-C-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist. Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben
• Bekannte Anamnese von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Anamnese von (nicht infektiöser) Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab, IL-2, GI-102 oder einen seiner Hilfsstoffe
• Anamnese einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation