GI-102 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem przed operacją w leczeniu nawracającego lub postępującego glejaka wielopostaciowego z dzikim typem IDH oraz astrocytoma stopnia 4 z mutacją IDH

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat

• Charakterystyka choroby

  • Tkankowo potwierdzony postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy (GBM) WHO stopnia IV z dzikim typem IDH (w tym glejak molekularny i glejakomięsak); oraz astrocytoma WHO stopnia 4 z mutacją IDH
  • Kandydaci do resekcji chirurgicznej
• Choroba mierzalna lub niemierzalna zgodnie z definicją Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Gotowość do poddania się klinicznie wskazanej biopsji, a następnie resekcji glejaka wysokiego stopnia złośliwości w Mayo Clinic w Rochester, Minnesota (MN)

• Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 lub 2 oraz status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60

  • UWAGA: PS musi być oceniony (ponownie) ≤ 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³ (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (według standardu instytucjonalnego) musi wynosić ≥ 45 ml/min (uzyskany ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla pacjentów z poziomem całkowitej bilirubiny > 1,5 x GGN (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Aspartanian transaminazy (AST) ORAZ alaninowa transaminaza (ALT) ≤ 2,5 x GGN (uzyskane ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Amylaza i lipaza ≤ GGN (uzyskane ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (uzyskana ≤ 29 dni przed rejestracją)
• Ujemny test ciążowy wykonany ≤ 8 dni przed rejestracją, tylko dla osób zdolnych do zajścia w ciążę
• Osoby zdolne do zajścia w ciążę (POCBP) lub mogące spłodzić dziecko muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od pierwszej dawki do 180 dni po ostatniej dawce
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
• Gotowość do dostarczenia próbek krwi do badań korelacyjnych
• Gotowość do dostarczenia próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Gotowość do dostarczenia pisemnej świadomej zgody na biorepozytorium neuroonkologiczne (IRB 12-003458) do archiwizacji tkanek, płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i/lub próbek krwi zebranych w ramach tego protokołu
• Gotowość do powrotu do instytucji rekrutującej na wizyty kontrolne (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)

Kryteria wykluczenia:

• Jakakolwiek z poniższych sytuacji, ponieważ badanie obejmuje czynnik badawczy, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby karmiące piersią
  • Osoby zdolne do zajścia w ciążę lub mogące spłodzić dziecko, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Objawy lub oznaki zagrażającego życiu wzrostu ciśnienia śródczaszkowego: według oceny leczącego neurochirurga, w tym silny ból głowy, nudności, obniżający się poziom świadomości, uniemożliwiające opóźnienie planowania neurochirurgii o 4-7 dni (tj. wskazana jest natychmiastowa operacja, a pacjent nie może czekać)

• Poprzednie leczenie

  • Otrzymanie bewacyzumabu (AVASTIN) < 30 dni przed rejestracją

    • UWAGA: Bewacyzumab jest dozwolony do kontroli objawów podczas fazy adjuwantowej badania

  • Zwiększanie dawki deksametazonu przed rejestracją

    • UWAGA: Pacjenci obecnie przyjmujący deksametazon muszą przyjmować dawkę ≤ 4 mg/dobę w momencie rejestracji
  • Otrzymanie chemioterapii < 30 dni przed rejestracją
  • Otrzymanie żywej szczepionki < 30 dni przed rejestracją

• Niepowrót do zdrowia po jakichkolwiek zdarzeniach niepożądanych związanych z poniższymi terapiami otrzymanymi przed rejestracją:

  • Duża operacja < 28 dni przed rejestracją
  • Radioterapia < 14 dni przed rejestracją
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie choroby współistniejące, które, według oceny badacza, czyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócałyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko:

  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Arytmia serca
  • Lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne (np. uzależnienie od narkotyków), które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego czynnika badawczego w momencie rejestracji
• Wywiad zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłej terapii podtrzymującej z powodu zagrażających życiu arytmii komorowych

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) ≤ 2 lata przed rejestracją

  • UWAGA: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego

• Współistniejące znane aktywne zapalenie wątroby typu B (tj. znany dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) ORAZ znane aktywne zapalenie wątroby typu C (tj. wykryty kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo] metodą łańcuchowej reakcji polimerazy [PCR]). Uwaga: Badanie na zapalenie wątroby typu B i C nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze zdrowotne

  • UWAGA: Pacjenci ze znanym zapaleniem wątroby typu B LUB zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni, jeśli spełniają następujące kryteria:

    • Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Pacjenci, którzy są HBsAG dodatni, są uprawnieni, jeśli otrzymali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją. Pacjenci powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez całą fazę leczenia badania i powinni przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących terapii przeciwwirusowej HBV po zakończeniu leczenia w badaniu
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Pacjenci z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C są uprawnieni, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Pacjenci muszą ukończyć radykalną terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją
• Znany wywiad czynnej gruźlicy (prątki gruźlicy)
• Wywiad (niezakaźnego) zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, które wymagało steroidów, lub obecne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc
• Nadwrażliwość na pembrolizumab, IL-2, GI-102 lub którykolwiek z jego składników pomocniczych
• Wywiad allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego