GI-102 alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab før kirurgi for behandling av tilbakevendende eller progressiv IDH wildtype glioblastom og IDH-mutert grad 4 astrocytom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Sykdomskarakteristikker

  • Vevsbekreftet progressiv eller tilbakevendende Verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV IDH villtype glioblastom (inkludert molekylært glioblastom og gliosarkom); og IDH-mutert WHO grad 4 astrocytom
  • Kandidater for kirurgisk reseksjon
• Målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Villig til å gjennomgå klinisk indikert biopsi etterfulgt av reseksjon av høggrads gliom ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota (MN)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (PS) på 0, 1 eller 2 og Karnofsky prestasjonsstatus (KPS) ≥ 60

  • MERK: PS må vurderes (på nytt) ≤ 7 dager før første dose av studiemedikament
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1500/mm³ (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Blodplater ≥ 100 000/mm³ (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre grenseverdi (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (etter institusjonell standard) må være ≥ 45 ml/min (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinverdier > 1,5 x ULN (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Aspartat transaminase (AST) OG alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Amylase og lipase ≤ ULN (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (hentet ≤ 29 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført ≤ 8 dager før registrering, kun for personer med barnepotensial
• Personer med barnepotensial (POCBP) eller som kan avle et barn må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon fra første dose til 180 dager etter siste dose
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villighet til å gi blodprøver for korrelativ forskning
• Villighet til å gi vevsprøver for korrelativ forskning
• Villighet til å gi skriftlig informert samtykke for nevro-onkologi biobank (IRB 12-003458) for arkivering av vev, cerebrospinalvæske (CSF) og/eller blodprøver samlet inn på dette protokollen
• Villighet til å returnere til innrulleringsinstitusjonen for oppfølging (under den aktive overvåkingsfasen av studien)

Eksklusjonskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel, hvor de genotoksiske, mutagene og teratogene effektene på den utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer med barnepotensial eller som kan avle et barn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Tegn eller symptomer på livstruende økt intrakranielt trykk: som vurdert av den behandlende nevrokirurgen, inkludert alvorlig hodepine, kvalme, synkende bevissthetsnivå, som forhindrer 4-7 dagers forsinkelse i planlegging av nevrokirurgi (dvs. umiddelbar kirurgi er indikert, og pasienten kan ikke vente)

• Tidligere behandling

  • Mottatt bevacizumab (AVASTIN) < 30 dager før registrering

    • MERK: Bevacizumab er tillatt for symptomkontroll under adjuvansfasen av studien

  • Økende dexamethasondose før registrering

    • MERK: Pasienter som for tiden tar dexamethason må ha dose ≤ 4 mg/dag ved registreringstidspunktet
  • Mottatt kjemoterapi < 30 dager før registrering
  • Mottatt levende vaksine < 30 dager før registrering

• Manglende restitusjon fra bivirkninger relatert til noen av følgende terapier mottatt før registrering:

  • Stor kirurgi < 28 dager før registrering
  • Stråleterapi < 14 dager før registrering
• Komorbid systemisk sykdom eller annen alvorlig samtidig sykdom som, etter forskerens skjønn, vil gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien eller vil forstyrre betydelig med riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet for de foreskrevne regimene

• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever IV antibiotika
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerterytmeforstyrrelser
  • Eller psykisk sykdom/sosiale forhold (f.eks. rusavhengighet) som vil begrense overholdelse av studiekravene
• Mottar et annet undersøkelsesmiddel på registreringstidspunktet
• Historie med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever pågående vedlikeholdsterapi for livstruende ventrikkulære arytmier

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) ≤ 2 år før registrering

  • MERK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) regnes ikke som en form for systemisk behandling

• Samtidig kjent aktiv hepatitt B (dvs. kjent positiv hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] reaktiv) OG kjent aktiv hepatitt C (dvs. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist ved polymerase chain reaction [PCR]). Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C kreves med mindre pålagt av lokal helsemyndighet

  • MERK: Pasienter med kjent hepatitt B ELLER hepatitt C kan inkluderes hvis de oppfyller følgende kriterier:

    • Hepatitt B: Pasienter som er HBsAG-positive er kvalifiserte hvis de har mottatt HBV antiviralt behandling i minst 4 uker og har umålbart HBV viruslast før randomisering. Pasienter bør forbli på antiviralt behandling gjennom behandlingsfasen av studien og bør følge lokale retningslinjer for HBV antiviralt behandling etter å ha fullført studien
    • Hepatitt C: Pasienter med historie av hepatitt C-infeksjon er kvalifiserte hvis HCV viruslast er umålbart ved screening. Pasienter må ha fullført kurativ antiviralt behandling minst 4 uker før registrering
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
• Overfølsomhet for pembrolizumab, IL-2, GI-102 eller noen av dets hjelpestoffer
• Historie med allogen vev/fast organ transplantasjon