GI-102 Isoladamente ou em Combinação com Pembrolizumab Antes da Cirurgia para o Tratamento de Glioblastoma Recorrente ou Progressivo IDH Wildtype e Astrocitoma Grau 4 com Mutação IDH

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• Características da doença

  • Glioblastoma de grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) com IDH selvagem, progressivo ou recidivante, confirmado por exame histológico (incluindo glioblastoma molecular e gliosarcoma); e astrocitoma de grau 4 da OMS com mutação IDH
  • Candidatos a ressecção cirúrgica
• Doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelo Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Disposição para realizar biópsia clinicamente indicada seguida de ressecção de glioma de alto grau na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota (MN)

• Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 e estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60

  • NOTA: O PS deve ser avaliado (novamente) ≤ 7 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³ (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (segundo padrão institucional) deve ser ≥ 45 ml/min (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Transaminase glutâmico-oxalacética (AST) E transaminase glutâmico-pirúvica (ALT) ≤ 2,5 x LSN (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Amilase e lipase ≤ LSN (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% (obtida ≤ 29 dias antes do registo)
• Teste de gravidez negativo realizado ≤ 8 dias antes do registo, apenas para pessoas com potencial de engravidar
• Pessoas com potencial de engravidar (PCP) ou capazes de engravidar devem estar dispostas a usar contraceção adequada desde a primeira dose até 180 dias após a última dose
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue para investigação correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido para investigação correlativa
• Disposição para fornecer consentimento informado por escrito para o biobanco de neuro-oncologia (IRB 12-003458) para arquivo de tecido, líquido cefalorraquidiano (LCR) e/ou amostras de sangue recolhidas neste protocolo
• Disposição para regressar à instituição de recrutamento para acompanhamento (durante a fase de monitorização ativa do estudo)

Critérios de Exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, uma vez que este estudo envolve um agente em investigação, cujos efeitos genotóxicos, mutagénicos e teratogénicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas a amamentar
  • Pessoas com potencial de engravidar ou capazes de engravidar que não estão dispostas a usar contraceção adequada
• Sinais ou sintomas de pressão intracraniana com risco de vida: conforme determinado pelo neurocirurgião responsável, incluindo cefaleia intensa, náuseas, diminuição do nível de consciência, que impeçam um atraso de 4-7 dias no agendamento da neurocirurgia (ou seja, a cirurgia imediata é indicada e o paciente não pode esperar)

• Tratamento prévio

  • Recebeu bevacizumab (AVASTIN) < 30 dias antes do registo

    • NOTA: Bevacizumab é permitido para controlo de sintomas durante a fase adjuvante do estudo

  • Aumento da dose de dexametasona antes do registo

    • NOTA: Pacientes atualmente em dexametasona devem estar com dose ≤ 4 mg/dia no momento do registo
  • Recebeu quimioterapia < 30 dias antes do registo
  • Recebeu uma vacina viva < 30 dias antes do registo

• Falha na recuperação de quaisquer eventos adversos relacionados a qualquer uma das seguintes terapias recebidas antes do registo:

  • Cirurgia maior < 28 dias antes do registo
  • Radioterapia < 14 dias antes do registo
• Comorbilidades sistémicas ou outras doenças graves concomitantes que, a critério do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a:

  • Infeção ativa ou em curso que requer antibióticos intravenosos
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina pectoris instável
  • Arritmia cardíaca
  • Ou doença psiquiátrica/situações sociais (por exemplo, toxicodependência) que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação no momento do registo
• Histórico de enfarte do miocárdio ≤ 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida

• Doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores) ≤ 2 anos antes do registo

  • NOTA: Terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistémico

• Hepatite B ativa conhecida concomitante (ou seja, antigénio de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] positivo conhecido) E hepatite C ativa conhecida (ou seja, ácido ribonucleico [RNA] do vírus da hepatite C [HCV] [qualitativo] detetado por reação em cadeia da polimerase [PCR]). Nota: Não é necessário realizar testes para hepatite B e hepatite C, a menos que exigido pela autoridade de saúde local

  • NOTA: Pacientes com hepatite B conhecida OU hepatite C podem ser recrutados se cumprirem os seguintes critérios:

    • Hepatite B: Pacientes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetetável antes da randomização. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral durante a fase de tratamento do ensaio e devem seguir as diretrizes locais para terapia antiviral para HBV após completar o tratamento do estudo
    • Hepatite C: Pacientes com histórico de infeção por hepatite C são elegíveis se a carga viral de HCV for indetetável no rastreio. Os pacientes devem ter completado terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes do registo
• Histórico conhecido de TB ativa (Bacillus tuberculosis)
• Histórico de pneumonite (não infeciosa) ou doença pulmonar intersticial que tenha requerido esteroides, ou pneumonite ou doença pulmonar intersticial atual
• Hipersensibilidade ao pembrolizumab, IL-2, GI-102 ou qualquer um dos seus excipientes
• Histórico de transplante de tecido/órgão sólido alogénico