GI-102 samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem před operací pro léčbu recidivujícího nebo progresivního IDH divokého typu glioblastomu a IDH mutovaného astrocytomu 4. stupně

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let

• Charakteristika onemocnění

  • Tkání potvrzený progresivní nebo recidivující glioblastom WHO (Světové zdravotnické organizace) stupně IV IDH divokého typu (včetně molekulárního glioblastomu a gliosarkomu); a astrocytom WHO stupně 4 s mutací IDH
  • Kandidáti na chirurgickou resekci
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle definice Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Ochota podstoupit klinicky indikovanou biopsii následovanou resekcí vysokostupňového gliomu na Mayo Clinic v Rochesteru, Minnesota (MN)

• Výkonnostní status (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 a Karnofského výkonnostní status (KPS) ≥ 60

  • POZNÁMKA: PS musí být hodnocen (znovu) ≤ 7 dní před prvním podáním studijního léku
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (zjištěno ≤ 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³ (zjištěno ≤ 15 dní před registrací)
• Počet trombocytů ≥ 100 000/mm³ (zjištěno ≤ 15 dní před registrací)
• Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO změřená nebo vypočtená clearance kreatininu (podle institucionálního standardu) musí být ≥ 45 ml/min (zjištěno ≤ 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinou celkového bilirubinu > 1,5 × ULN (zjištěno ≤ 15 dní před registrací)
• Aspartát transamináza (AST) A alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (zjištěno ≤ 15 dní před registrací)
• Amyláza a lipáza ≤ ULN (zjištěno ≤ 15 dní před registrací)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % (zjištěno ≤ 29 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test provedený ≤ 8 dní před registrací, pouze pro osoby s reprodukčním potenciálem
• Osoby s reprodukčním potenciálem (POCBP) nebo schopné zplodit dítě musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci od prvního podání do 180 dní po posledním podání
• Poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout vzorky krve pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout vzorky tkáně pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas pro neuro-onkologickou biobanku (IRB 12-003458) pro archivaci tkáně, mozkomíšního moku (CSF) a/nebo vzorků krve získaných v rámci tohoto protokolu
• Ochota vrátit se do zařazující instituce pro sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli z následujících důvodů, protože tato studie zahrnuje zkoumaný přípravek, jehož genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Kojící osoby
  • Osoby s reprodukčním potenciálem nebo schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci
• Příznaky nebo symptomy život ohrožujícího zvýšeného nitrolebního tlaku: podle posouzení ošetřujícího neurochirurga, včetně silné bolesti hlavy, nevolnosti, snížené úrovně vědomí, což vylučuje 4–7denní prodlení při plánování neurochirurgického výkonu (tj. je indikována okamžitá operace a pacient nemůže čekat)

• Předchozí léčba

  • Byl podán bevacizumab (AVASTIN) < 30 dní před registrací

    • POZNÁMKA: Bevacizumab je povolen pro kontrolu symptomů během adjuvantní fáze studie

  • Zvyšování dávky dexamethasonu před registrací

    • POZNÁMKA: Pacienti, kteří jsou v současnosti na dexamethasonu, musí být v době registrace na dávce ≤ 4 mg/den
  • Byla podána chemoterapie < 30 dní před registrací
  • Bylo podáno živé očkování < 30 dní před registrací

• Nedostatečné zotavení z jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s kteroukoli z následujících terapií podaných před registrací:

  • Velká operace < 28 dní před registrací
  • Radiační terapie < 14 dní před registrací
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná současná onemocnění, která by podle názoru investigátora činila pacienta nevhodným pro zařazení do této studie nebo by významně narušovala správné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Nekontrolovaná průběžná onemocnění včetně, ale nejen:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
  • Symptomatické kongestivní srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace (např. drogová závislost), které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Podávání jakéhokoli jiného zkoumaného přípravku v době registrace
• Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců, nebo kongestivní srdeční selhání vyžadující použití průběžné udržovací terapie pro život ohrožující komorové arytmie

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) ≤ 2 roky před registrací

  • POZNÁMKA: Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci apod.) se nepovažuje za formu systémové léčby

• Současně známá aktivní hepatitida B (tj. známý pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg]) A známá aktivní hepatitida C (tj. ribonukleová kyselina [RNA] viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní] detekovaná polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]). Poznámka: Testování na hepatitidu B a hepatitidu C není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotní úřad

  • POZNÁMKA: Pacienti se známou hepatitidou B NEBO hepatitidou C mohou být zařazeni, pokud splňují následující kritéria:

    • Hepatitida B: Pacienti, kteří jsou HBsAG pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a mají nedetekovatelnou virovou nálož HBV před randomizací. Pacienti by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu léčebné fáze studie a měli by dodržovat místní pokyny pro antivirovou terapii HBV po dokončení studijní léčby
    • Hepatitida C: Pacienti s anamnézou infekce hepatitidou C jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV nedetekovatelná při screeningu. Pacienti musí dokončit kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před registrací
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Anamnéza (neinfekční) pneumonie nebo intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současná pneumonie nebo intersticiální plicní onemocnění
• Přecitlivělost na pembrolizumab, IL-2, GI-102 nebo jakoukoli jeho pomocnou látku
• Anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu