GI-102 Alene eller i Kombination med Pembrolizumab Før Operation til Behandling af Recidiverende eller Progressiv IDH Wildtype Glioblastoma og IDH Mutant Grad 4 Astrocytom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Sygdomskarakteristika

  • Vævsbekræftet progressiv eller tilbagevendende Verdenssundhedsorganisationens (WHO) grad IV IDH vildtype glioblastom (inklusive molekylært glioblastom og gliosarkom); og IDH-muteret WHO grad 4 astrocytom
  • Kandidater til kirurgisk resektion
• Målbart eller ikke-målbart sygdom som defineret af Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0
• Villig til at gennemgå klinisk indikeret biopsi efterfulgt af resektion af højgradigt gliom på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota (MN)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2 og Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60

  • BEMÆRK: PS skal vurderes (igen) ≤ 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm³ (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³ (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (pr. institutionel standard) skal være ≥ 45 ml/min (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med total bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Aspartat transaminase (AST) OG alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Amylase og lipase ≤ ULN (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50% (opnået ≤ 29 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført ≤ 8 dage før registrering, kun for personer med frugtbarhedspotentiale
• Personer med frugtbarhedspotentiale (POCBP) eller som kan blive far skal være villige til at bruge adækkat prævention fra første dosis til 180 dage efter sidste dosis
• Aflægge skriftligt informeret samtykke
• Villighed til at afgive blodprøver til korrelativ forskning
• Villighed til at afgive vævsprøver til korrelativ forskning
• Villighed til at afgive skriftligt informeret samtykke til neuro-onkologi biorepository (IRB 12-003458) til arkivering af væv, cerebrospinalvæske (CSF) og/eller blodprøver indsamlet på dette protokol
• Villighed til at vende tilbage til inkluderende institution til opfølgning (under studiet's aktive monitoreringsfase)

Eksklusionskriterier:

• Noget af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et undersøgelsesmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på den udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Amme personer
  • Personer med frugtbarhedspotentiale eller som kan blive far, som ikke er villige til at anvende adækkat prævention
• Tegn eller symptomer på livstruende forhøjet intrakranielt tryk: som vurderet af den behandlende neurokirurg, inklusive kraftig hovedpine, kvalme, faldende bevidsthedsniveau, som forhindrer 4-7 dages forsinkelse i planlægning af neurokirurgi (dvs. øjeblikkelig kirurgi er indikeret, og patienten kan ikke vente)

• Tidligere behandling

  • Har modtaget bevacizumab (AVASTIN) < 30 dage før registrering

    • BEMÆRK: Bevacizumab er tilladt til symptomkontrol under studiet's adjuvante fase

  • Stigende dexamethasondosis før registrering

    • BEMÆRK: Patienter i øjeblikket på dexamethason skal være på dosis ≤ 4 mg/dag ved registreringstidspunktet
  • Har modtaget kemoterapi < 30 dage før registrering
  • Har modtaget en levende vaccine < 30 dage før registrering

• Manglende restitution fra bivirkninger relateret til nogen af følgende terapier modtaget før registrering:

  • Større kirurgi < 28 dage før registrering
  • Stråleterapi < 14 dage før registrering
• Komorbiditet med systemiske sygdomme eller andre alvorlige samtidige sygdomme, som efter forskerens skøn ville gøre patienten uegnet til inddragelse i dette studie eller forstyrre signifikant den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer

• Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV antibiotika
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertarytmi
  • Eller psykisk sygdom/sociale situationer (f.eks. stofmisbrug), der ville begrænse overholdelse af studie krav
• Modtager andet undersøgelsesmiddel på registreringstidspunktet
• Historie om myokardieinfarkt ≤ 6 måneder, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af igangværende vedligeholdelsesterapi for livstruende ventrikulær arytmi

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) ≤ 2 år før registrering

  • BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens, etc.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling

• Samtidig kendt aktiv hepatitis B (dvs. kendt positiv hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) OG kendt aktiv hepatitis C (dvs. hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR]). Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre påbudt af lokal sundhedsmyndighed

  • BEMÆRK: Patienter med kendt hepatitis B ELLER hepatitis C kan inkluderes, hvis de opfylder følgende kriterier:

    • Hepatitis B: Patienter, der er HBsAG-positive, er berettigede, hvis de har modtaget HBV-antiviral terapi i mindst 4 uger og har umålbart HBV-virusbelastning før randomisering. Patienter bør forblive på antiviral terapi gennem behandlingsfasen af forsøget og bør følge lokale retningslinjer for HBV-antiviral terapi efter afslutning af studiebehandling
    • Hepatitis C: Patienter med historie om hepatitis C-infektion er berettigede, hvis HCV-virusbelastning er umålbart ved screening. Patienter skal have afsluttet kurativ antiviral terapi mindst 4 uger før registrering
• Kendt historie om aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Historie om (ikke-infektiøs) pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller nuværende pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Overfølsomhed over for pembrolizumab, IL-2, GI-102 eller nogen af dets hjælpestoffer
• Historie om allogen væv/fast organ transplantation