小児集団におけるエレクサカフトル-テザカフトル-イバカフトルの集団薬物動態 (IMPROVED)
小児集団におけるエレクサカフトル・テザカフトル・イバカフトルの集団薬物動態
嚢胞性線維症は、CFTR（嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子）遺伝子の変異によって引き起こされる、まれで進行性の遺伝性疾患です。 呼吸器および栄養への影響は、患者の予後にとって極めて重要です。 2010年代初期以降、病因的治療はCFTRm（CFTRモジュレーター）の使用に基づいており、変異したタンパク質の機能を回復させることを目指しています。 当初は単剤療法として限られた患者を対象に使用されていましたが、CFTRmは徐々により多くの患者に拡大し、現在ではエレクサカフトル・テザカフトル・イバカフトル（ETI）またはKaftrio(R)による三重療法の使用を通じて、10人中9人の患者に関わるようになりました。
三重療法の有効性は劇的であり、この疾患の予後を一変させています。 しかしながら、神経心理学的副作用（年齢によって20〜50％、特に5歳未満の幼児でより頻繁）および肝臓副作用（肝細胞障害）の可能性を考慮する必要があります。 したがって、小児における薬物動態変動性、ならびに治療効果および有害反応への曝露との関係をより深く理解することが特に重要です。
本研究の目的は、エレクサカフトル、テザカフトル、イバカフトルの薬物動態パラメーター（血漿クリアランスおよび分布容積）と、この併用療法で治療された嚢胞性線維症の小児患者における治療効果または有害作用との関連を測定することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Romain GARREAU, PharmD.
- 電話番号：+33 4 72 07 19 28
- メール：romain.garreau@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Philippe REIX, M.D., Ph.D
- 電話番号：+33 4 27 85 54 70
- メール：philippe.reix@chu-lyon.fr
研究場所
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Bron、フランス、69029
- 募集
- Hôpital Femme Mère Enfant (HFME)
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コンタクト：
- Philippe REIX, M.D.
- 電話番号：+33 4 27 85 54 70
- メール：philippe.reix@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 2歳から17歳までの小児
- 嚢胞性線維症を有する
- エレキサカフトル/テザカフトルおよびイバカフトル（トリカフタ®またはカフトリオ®）による治療を受けている
除外基準：
- 過去のCFTRモジュレーター関連薬（イバカフトル、ルマカフトル）に対するアレルギー
- 妊娠中の女性
- CYP3A4阻害剤を使用した別の研究に既に登録されている患者
- 肺移植を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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トリカフタ、エレキサカフトル、イバカフトル、テザカフトル、嚢胞性線維症、集団薬物動態学
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これは前向き薬物動態研究であるため、介入はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エレクサカフトール、イバカフトール、テザカフトールのトラフ濃度 [Cmin]
時間枠：投与前5分 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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エレキサカフトル、イバカフトル、テザカフトルの残留濃度を測定する
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投与前5分 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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最高血漿中濃度 [Cmax]
時間枠：投与前5分 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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エレクサカフトル、イバカフトル、テザカフトルの測定Cmax
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投与前5分 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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エレクサカフトル、イバカフトル、テザカフトルの2回投与間の濃度時間曲線下面積
時間枠：投与前5分 投与後3〜4時間 投与後6〜7時間
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エレクサカフトル、イバカフトルおよびテザカフトルの2回投与間の濃度時間曲線下面積（AUC0-tz）
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投与前5分 投与後3〜4時間 投与後6〜7時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象を有する被験者の数（割合）
時間枠：投与5分前 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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肝機能障害や神経行動障害などの特定の薬剤関連有害事象を監視します。 全ての安全性データは記述統計を用いて分析されます。薬物動態解析は、エレクサカフトル／テザカフトルとイバカフトル間の既存の関係を監視するために使用されます。 |
投与5分前 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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薬物動態と嚢胞性線維症の変異状態および有害事象の関係
時間枠：投与前5分 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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投与前5分 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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薬物動態/毒性力学と嚢胞性線維症変異状態の関係
時間枠：投与5分前 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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投与5分前 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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臨床検査評価における臨床的に有意な変化を認めた参加者数
時間枠：投与5分前 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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肺クリアランス指数2.5の効果時間曲線下面積（AUEC）
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投与5分前 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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発汗塩化物の効果時間曲線下面積（AUEC）
時間枠：投与5分前 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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投与5分前 投与後3～4時間 投与後6～7時間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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