Pharmacocinétique de population de l'elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor dans une population pédiatrique (IMPROVED)
Pharmacocinétique de population de l'elexacaftor-tézacaftor-ivacaftor dans une population pédiatrique
La fibrose kystique est une maladie génétique rare et progressive causée par une mutation du gène CFTR (régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique). Les effets respiratoires et nutritionnels sont cruciaux pour le pronostic des patients. Depuis le début des années 2010, le traitement étiologique repose sur l'utilisation des CFTRm (modulateurs de CFTR), qui visent à restaurer la fonction de la protéine mutée. Initialement utilisés en monothérapie et ciblant un nombre limité de patients, les CFTRm ont progressivement été étendus à un plus grand nombre de patients, au point où ils concernent désormais 9 patients sur 10, grâce à l'utilisation de la trithérapie avec l'Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) ou le Kaftrio(R).
L'efficacité de la trithérapie est spectaculaire, révolutionnant le pronostic de la maladie. Cependant, le potentiel d'effets secondaires neuropsychologiques (20-50 % selon l'âge, mais plus fréquents chez les jeunes enfants de moins de 5 ans) et d'effets secondaires hépatiques (cytolyse hépatique) doit être pris en compte. Une meilleure compréhension de la variabilité pharmacocinétique chez les enfants, ainsi que de la relation entre l'exposition aux effets thérapeutiques et les réactions indésirables, est donc particulièrement importante.
L'objectif de cette étude est de mesurer l'association entre les paramètres pharmacocinétiques de l'Elexacaftor, du Tezacaftor et de l'Ivacaftor (clairance plasmatique et volume de distribution) et les effets thérapeutiques ou indésirables chez les patients pédiatriques atteints de fibrose kystique traités par cette combinaison.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Romain GARREAU, PharmD.
- Numéro de téléphone: +33 4 72 07 19 28
- E-mail: romain.garreau@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Philippe REIX, M.D., Ph.D
- Numéro de téléphone: +33 4 27 85 54 70
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Bron, France, 69029
- Recrutement
- Hôpital Femme Mère Enfant (HFME)
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Contact:
- Philippe REIX, M.D.
- Numéro de téléphone: +33 4 27 85 54 70
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Enfants âgés de 2 à 17 ans
- Atteints de mucoviscidose
- Traités par Elexacaftor/Tezacaftor et Ivacaftor (Trikafta® ou Kaftrio®)
Critères d'exclusion :
- Allergie à une association antérieure de modulateurs CFTR (Ivacaftor, lumacaftor)
- Femmes enceintes
- Patient déjà inscrit dans une autre étude avec un inhibiteur du CYP3A4
- Bénéficiaire d'une transplantation pulmonaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Trikafta, Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor, Fibrose kystique, Pharmacocinétique de population
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Il n'y a pas d'intervention car il s'agit d'une étude pharmacocinétique prospective.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration résiduelle [Cmin] de l'élexacaftor, de l'ivacaftor et du tézacaftor
Délai: 5 minutes pre-dosing 3 to 4 hours post-dosing 6 to 7 hours post-dosing
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Mesurer la concentration résiduelle d’Elexacaftor, d’Ivacaftor et de Tezacaftor
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5 minutes pre-dosing 3 to 4 hours post-dosing 6 to 7 hours post-dosing
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Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: 5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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Cmax mesuré d'Elexacaftor, d'Ivacaftor et de Tezacaftor
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5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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Aire sous la courbe de concentration-temps entre deux administrations d'Elexacaftor, d'Ivacaftor et de Tezacaftor
Délai: 5 minutes pre-dosing 3 to 4 hours post-dosing 6 to 7 hours post-dosing
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Aire sous la courbe de concentration-temps entre deux administrations (AUC0-tz) de l'Elexacaftor, de l'Ivacaftor et du Tezacaftor
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5 minutes pre-dosing 3 to 4 hours post-dosing 6 to 7 hours post-dosing
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre (Proportion) de Sujets présentant des événements indésirables
Délai: 5 minutes avant l'administration 3 à 4 heures après l'administration 6 à 7 heures après l'administration
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Les événements indésirables spécifiques liés au médicament, tels que l'insuffisance hépatique ou les troubles neurocomportementaux, seront surveillés. Toutes les données de sécurité seront analysées à l'aide de statistiques descriptives. L'analyse pharmacocinétique sera utilisée pour surveiller la relation existante entre l'elexacaftor/tezacaftor et l'ivacaftor. |
5 minutes avant l'administration 3 à 4 heures après l'administration 6 à 7 heures après l'administration
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Relation entre la pharmacocinétique et le statut mutationnel de la mucoviscidose et les événements indésirables
Délai: 5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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Relation entre la pharmacocinétique/la toxixodynamique et le statut mutationnel de la mucoviscidose
Délai: 5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives dans les évaluations de laboratoire clinique
Délai: 5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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Aire sous la courbe temps-effet (AUEC) de l'index de clairance pulmonaire 2.5
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5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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Aire sous la courbe temps-effet (AUEC) du chlorure de sueur
Délai: 5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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5 minutes pre-dosing 3 à 4 heures post-dosing 6 à 7 heures post-dosing
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL25_0708
- 2025-A01805-44 (Autre identifiant: N° ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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