Farmacocinética Poblacional de Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor en una Población Pediátrica (IMPROVED)
La fibrosis quística es una enfermedad genética rara y progresiva causada por una mutación en el gen CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística). Los efectos respiratorios y nutricionales son cruciales para el pronóstico de los pacientes. Desde los primeros años de la década de 2010, el tratamiento etiológico se ha basado en el uso de CFTRm (modulador de CFTR), que tiene como objetivo restaurar la función de la proteína mutada. Inicialmente utilizado como monoterapia y dirigido a un número limitado de pacientes, el CFTRm se ha extendido gradualmente a un mayor número de pacientes, hasta el punto de que ahora afecta a 9 de cada 10 pacientes, mediante el uso de la triple terapia con Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftro (ETI) o Kaftrio(R).
La eficacia de la triple terapia es espectacular, revolucionando el pronóstico de la enfermedad. Sin embargo, se debe tener en cuenta el potencial de efectos secundarios neuropsicológicos (20-50% según la edad, pero más frecuentes en niños pequeños menores de 5 años) y efectos secundarios hepáticos (citólisis hepática). Por lo tanto, es particularmente importante una mejor comprensión de la variabilidad farmacocinética en niños, así como la relación entre la exposición a los efectos terapéuticos y las reacciones adversas.
El objetivo de este estudio es medir la asociación entre los parámetros farmacocinéticos de Elexacaftor, Tezacaftor e Ivacaftor (aclaramiento plasmático y volumen de distribución) y los efectos terapéuticos o adversos en pacientes pediátricos con fibrosis quística tratados con la combinación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Romain GARREAU, PharmD.
- Número de teléfono: +33 4 72 07 19 28
- Correo electrónico: romain.garreau@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Philippe REIX, M.D., Ph.D
- Número de teléfono: +33 4 27 85 54 70
- Correo electrónico: philippe.reix@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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Bron, Francia, 69029
- Reclutamiento
- Hôpital Femme Mère Enfant (HFME)
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Contacto:
- Philippe REIX, M.D.
- Número de teléfono: +33 4 27 85 54 70
- Correo electrónico: philippe.reix@chu-lyon.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 2 a 17 años
- Con Fibrosis Quística
- Tratados con Elexacaftor/Tezacaftor e Ivacaftor (Trikafta® o Kaftrio®)
Criterios de exclusión:
- Alergia a asociación previa de modulador CFTR (Ivacaftor, lumacaftor)
- Mujeres embarazadas
- Paciente ya inscrito en otro estudio con inhibidor CYP3A4
- Receptor de trasplante pulmonar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Trikafta, Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor, Fibrosis Quística, Farmacocinética poblacional
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No hay intervención, ya que este es un estudio farmacocinético prospectivo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración mínima [Cmin] de Elexacaftor, Ivacaftor y Tezacaftor
Periodo de tiempo: 5 minutos antes de la administración de la dosis 3 a 4 horas después de la administración de la dosis 6 a 7 horas después de la administración de la dosis
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Medir la concentración residual de Elexacaftor, Ivacaftor y Tezacaftor
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5 minutos antes de la administración de la dosis 3 a 4 horas después de la administración de la dosis 6 a 7 horas después de la administración de la dosis
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Concentración Plasmática Máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: 5 minutos antes de la dosis 3 a 4 horas después de la dosis 6 a 7 horas después de la dosis
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Cmax medido de Elexacaftor, Ivacaftor y Tezacaftor
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5 minutos antes de la dosis 3 a 4 horas después de la dosis 6 a 7 horas después de la dosis
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo entre dos administraciones de Elexacaftor, Ivacaftor y Tezacaftor
Periodo de tiempo: 5 minutos antes de la administración 3 a 4 horas después de la administración 6 a 7 horas después de la administración
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Área bajo la curva de concentración-tiempo entre dos administraciones (AUC0-tz) de Elexacaftor, Ivacaftor y Tezacaftor
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5 minutos antes de la administración 3 a 4 horas después de la administración 6 a 7 horas después de la administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número (Proporción) de Sujetos con eventos adversos
Periodo de tiempo: 5 minutos antes de la dosis 3 a 4 horas después de la dosis 6 a 7 horas después de la dosis
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Se monitorizarán eventos adversos específicos relacionados con el fármaco, como deterioro hepático o trastorno neuroconductual. Se analizarán todos los datos de seguridad utilizando estadística descriptiva. El análisis farmacocinético se utilizará para monitorizar la relación existente entre elexacaftor/tezacaftor e ivacaftor. |
5 minutos antes de la dosis 3 a 4 horas después de la dosis 6 a 7 horas después de la dosis
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Relación entre la Farmacocinética y el estado mutacional de la Fibrosis Quística y los Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 5 minutos antes de la dosis 3 a 4 horas después de la dosis 6 a 7 horas después de la dosis
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5 minutos antes de la dosis 3 a 4 horas después de la dosis 6 a 7 horas después de la dosis
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Relación entre Farmacocinética/Toxicodinámica y el estado mutacional de la Fibrosis Quística
Periodo de tiempo: 5 minutos antes de la dosificación 3 a 4 horas después de la dosificación 6 a 7 horas después de la dosificación
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5 minutos antes de la dosificación 3 a 4 horas después de la dosificación 6 a 7 horas después de la dosificación
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las evaluaciones de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: 5 minutos antes de la dosis 3 a 4 horas después de la dosis 6 a 7 horas después de la dosis
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Área Bajo la Curva del Efecto en el Tiempo (AUEC) del Índice de Aclaramiento Pulmonar 2.5
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5 minutos antes de la dosis 3 a 4 horas después de la dosis 6 a 7 horas después de la dosis
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Área Bajo la Curva de Efecto en el Tiempo (AUEC) de Cloruro en Sudor
Periodo de tiempo: 5 minutos antes de la administración de la dosis 3 a 4 horas después de la administración de la dosis 6 a 7 horas después de la administración de la dosis
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5 minutos antes de la administración de la dosis 3 a 4 horas después de la administración de la dosis 6 a 7 horas después de la administración de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL25_0708
- 2025-A01805-44 (Otro identificador: N° ID-RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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