Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftorin populaatiokinetiikka lapsiväestössä (IMPROVED)
Kystinen fibroosi on harvinainen, etenevä geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa mutaatio CFTR-geenissä (kystisen fibroosin transmembraanisen johtavuuden säätelijä). Hengitys- ja ravitsemusvaikutukset ovat ratkaisevia potilaiden ennusteelle. Vuodesta 2010 alkaen etiologinen hoito on perustunut CFTRm:n (CFTR-modulaattori) käyttöön, jonka tavoitteena on palauttaa mutatoituneen proteiinin toiminta. Aluksi käytetty monoterapiana ja kohdennettu rajoitetulle määrälle potilaita, CFTRm on vähitellen laajennettu suuremmalle potilasmäärälle, nykyään se koskee 9/10 potilaista Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftro (ETI) tai Kaftrio(R) kolmoisterapian avulla.
Kolmoisterapian teho on huikea, mullistaen sairauden ennustetta. Kuitenkin neuropsykologisten sivuvaikutusten (20–50 % iästä riippuen, mutta yleisempiä alle 5-vuotiailla lapsilla) ja maksasivuvaikutusten (maksan sytolyysi) mahdollisuus on otettava huomioon. Farmakokinetiikan vaihtelun ymmärtäminen lapsilla sekä altistuksen ja hoidollisten vaikutusten sekä haittareaktioiden välinen suhde on siksi erityisen tärkeää.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on mitata Elexacaftorin, Tezacaftorin ja Ivacaftorin farmakokinetiikkaparametrien (plasmapuhdistus ja jakautumistilavuus) sekä hoidollisten tai haittavaikutusten välinen yhteys kystistä fibroosia sairastavilla lapsipotilailla, joita hoidetaan yhdistelmällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Romain GARREAU, PharmD.
- Puhelinnumero: +33 4 72 07 19 28
- Sähköposti: romain.garreau@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Philippe REIX, M.D., Ph.D
- Puhelinnumero: +33 4 27 85 54 70
- Sähköposti: philippe.reix@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69029
- Rekrytointi
- Hôpital Femme Mère Enfant (HFME)
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe REIX, M.D.
- Puhelinnumero: +33 4 27 85 54 70
- Sähköposti: philippe.reix@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Lapset 2–17-vuotiaat
- Kystisen fibroosin sairastavat
- Hoidettuna Elexacaftor/Tezacaftor ja Ivacaftor -yhdistelmällä (Trikafta® tai Kaftrio®)
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia aiemmille CFTR-modulaattoriyhdistelmille (Ivacaftor, lumacaftor)
- Raskaana olevat naiset
- Potilas, joka on jo osallistunut toiseen CYP3A4-inhibiittoria sisältävään tutkimukseen
- Keuhkojen siirrännäisen saaja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Trikafta, Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor, Cystinen fibroosi, Populaatiokinetiikka
|
Interventiota ei ole, sillä tämä on prospektiivinen farmakokinetiikan tutkimus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elexacaftorin, Ivacaftorin ja Tezacaftorin alhaisin pitoisuus [Cmin]
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
Mittaa Elexacaftorin, Ivacaftorin ja Tezacaftorin jäännöspitoisuus
|
5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
|
Maksimi plasmapitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
Mitattu Elexacaftorin, Ivacaftorin ja Tezacaftorin Cmax
|
5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala kahden Elexacaftorin, Ivacaftorin ja Tezacaftorin annoksen välillä
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
Elexacaftorin, Ivacaftorin ja Tezacaftorin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala kahden annostuksen välillä (AUC0-tz)
|
5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä (osuus), joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
Erityiset lääkeaineisiin liittyvät haittatapahtumat, kuten maksatoiminnan häiriöt tai neurologiset käyttäytymishäiriöt, tarkkaillaan. Kaikki turvallisuustiedot analysoidaan käyttäen kuvailevia tilastoja. Farmakokinetiikka-analyysiä käytetään elexacaftorin/tezacaftorin ja ivacaftorin välisen olemassa olevan suhteen seurantaan. |
5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
|
Suhteen farmakokinetiikan ja kystisen fibroosin mutaatiotilan sekä haittatapahtuman välillä
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
|
|
Farmakokinetiikan/toxisodynamiikan ja kystisen fibroosin mutaatiotilan välinen suhde
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen annostusta 3-4 tuntia annostuksen jälkeen 6-7 tuntia annostuksen jälkeen
|
5 minuuttia ennen annostusta 3-4 tuntia annostuksen jälkeen 6-7 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia kliinisissä laboratorioarvioinneissa
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
Vaikutusajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUEC) keuhkon puhdistusindeksille 2,5
|
5 minuuttia ennen annostelua 3–4 tuntia annostelun jälkeen 6–7 tuntia annostelun jälkeen
|
|
Hieronnan kloorin vaikutusaika-alueen käyrän alapuoli (AUEC)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen annostusta 3–4 tuntia annostuksen jälkeen 6–7 tuntia annostuksen jälkeen
|
5 minuuttia ennen annostusta 3–4 tuntia annostuksen jälkeen 6–7 tuntia annostuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL25_0708
- 2025-A01805-44 (Muu tunniste: N° ID-RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .