Populační farmakokinetika elexacaftoru-tezacaftoru-ivacaftoru v dětské populaci (IMPROVED)
Populační farmakokinetika přípravku elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor v pediatrické populaci
Cystická fibróza je vzácné, progresivní genetické onemocnění způsobené mutací v genu CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Respirační a nutriční účinky jsou klíčové pro prognózu pacientů. Od počátku let 2010 je etiologická léčba založena na použití CFTRm (modulátorů CFTR), které mají za cíl obnovit funkci mutovaného proteinu. Zpočátku používané jako monoterapie a cílené na omezený počet pacientů, CFTRm se postupně rozšířily na větší počet pacientů, až nyní se týkají 9 z 10 pacientů, prostřednictvím použití trojité terapie s Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftro (ETI) nebo Kaftrio(R).
Účinnost trojité terapie je spektakulární, což revolučně mění prognózu onemocnění. Je však třeba vzít v úvahu potenciál neuropsychologických vedlejších účinků (20-50 % v závislosti na věku, ale častější u malých dětí do 5 let) a jaterních vedlejších účinků (jaterní cytolýza). Lepší porozumění farmakokinetické variabilitě u dětí, stejně jako vztahu mezi expozicí terapeutickým účinkům a nežádoucími reakcemi, je proto obzvláště důležité.
Cílem této studie je změřit asociaci mezi farmakokinetickými parametry Elexacaftoru, Tezacaftoru a Ivacaftoru (plazmatická clearance a objem distribuce) a terapeutickými nebo nežádoucími účinky u pediatrických pacientů s cystickou fibrózou léčených touto kombinací.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Romain GARREAU, PharmD.
- Telefonní číslo: +33 4 72 07 19 28
- E-mail: romain.garreau@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Philippe REIX, M.D., Ph.D
- Telefonní číslo: +33 4 27 85 54 70
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Bron, Francie, 69029
- Nábor
- Hôpital Femme Mère Enfant (HFME)
-
Kontakt:
- Philippe REIX, M.D.
- Telefonní číslo: +33 4 27 85 54 70
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Inkluzní kritéria:
- Děti ve věku 2 až 17 let
- Pacienti s cystickou fibrózou
- Léčeni přípravkem Elexacaftor/Tezacaftor a Ivacaftor (Trikafta® nebo Kaftrio®)
Exkluzní kritéria:
- Alergie na předchozí kombinaci CFTR modulátorů (Ivacaftor, lumacaftor)
- Těhotné ženy
- Pacient již zařazený do jiné studie s inhibitorem CYP3A4
- Příjemce plicního transplantátu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Trikafta, Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor, Cystická fibróza, Populační farmakokinetika
|
Neexistuje žádná intervence, protože se jedná o prospektivní farmakokinetickou studii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina minimální koncentrace [Cmin] elexakaftoru, ivakaftoru a tezakaftoru
Časové okno: 5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
Měření reziduální koncentrace přípravků Elexacaftor, Ivacaftor a Tezacaftor
|
5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
Časové okno: 5 minut před podáním 3 až 4 hodiny po podání 6 až 7 hodin po podání
|
Naměřený Cmax pro Elexacaftor, Ivacaftor a Tezacaftor
|
5 minut před podáním 3 až 4 hodiny po podání 6 až 7 hodin po podání
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace v čase mezi dvěma podáními přípravků Elexacaftor, Ivacaftor a Tezacaftor
Časové okno: 5 minut před podáním 3 až 4 hodiny po podání 6 až 7 hodin po podání
|
Plocha pod koncentrační křivkou mezi dvěma podáními (AUC0-tz) elexacaftoru, ivacaftoru a tezacaftoru
|
5 minut před podáním 3 až 4 hodiny po podání 6 až 7 hodin po podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet (procento) subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: 5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
Budou sledovány specifické nežádoucí účinky související s léčivem, jako je poškození jater nebo neurobehaviorální porucha. Všechna bezpečnostní data budou analyzována pomocí popisné statistiky. Farmakokinetická analýza bude použita ke sledování stávajícího vztahu mezi elexacaftorem/tezacaftorem a ivacaftorem. |
5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
|
Vztah mezi farmakokinetikou a mutačním stavem cystické fibrózy a nežádoucími účinky
Časové okno: 5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
|
|
Vztah mezi farmakokinetikou/toxikodynamikou a mutačním statusem cystické fibrózy
Časové okno: 5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v klinických laboratorních vyšetřeních
Časové okno: 5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
Plocha pod časovou křivkou účinku (AUEC) indexu clearance plic 2,5
|
5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
|
Plocha pod křivkou závislosti účinku na čase (AUEC) chloridu v potu
Časové okno: 5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
5 minut před podáním dávky 3 až 4 hodiny po podání dávky 6 až 7 hodin po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL25_0708
- 2025-A01805-44 (Jiný identifikátor: N° ID-RCB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cystická fibróza (CF)
-
COPD FoundationNáborBronchiektázie bez CF | Netuberkulózní mykobakterie (NTM)Spojené státy
-
Medical Center AlkmaarDokončenoBronchiektázie bez CFHolandsko
-
The Hospital for Sick ChildrenAktivní, ne náborSkupina 1: Zdravé kontroly | Skupina 2: Stabilní CF | Skupina 3: Účastníci CF, u kterých se očekává, že dostanou terapii modulátorem CFTR | Skupina 4: 4-8letí účastníci CF zahajující trojkombinační modulátorovou terapiiKanada
-
University of NottinghamNáborCystická fibróza (CF)Spojené království
-
Chris GossUniversity of Pennsylvania; Cystic Fibrosis FoundationZatím nenabírámeCystická fibróza (CF) | Nová diagnostikaSpojené státy
-
The Hospital for Sick ChildrenZatím nenabíráme
-
Meyer Children's Hospital IRCCSNábor
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldNáborCystická fibróza (CF)Spojené království
-
Ohio State UniversityZatím nenabíráme
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health...NáborCystická fibróza (CF)Spojené státy