Популяционная фармакокинетика элезакафтора-тезакафтора-ивакафтора в педиатрической популяции (IMPROVED)

Муковисцидоз — это редкое прогрессирующее генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене CFTR (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе). Респираторные и нутритивные эффекты имеют решающее значение для прогноза пациентов. С начала 2010-х годов этиологическое лечение основывается на применении CFTRm (модуляторов CFTR), которые направлены на восстановление функции мутировавшего белка. Изначально используемые в качестве монотерапии и предназначенные для ограниченного числа пациентов, CFTRm постепенно стали применяться у большего числа пациентов, и в настоящее время они касаются 9 из 10 пациентов благодаря использованию тройной терапии с Элексакафтором-Тезакафтором-Ивакафтором (ETI) или Кафтрио(R).

Эффективность тройной терапии впечатляющая, она революционизирует прогноз заболевания. Однако необходимо учитывать возможность нейропсихологических побочных эффектов (20–50% в зависимости от возраста, но более частых у маленьких детей до 5 лет) и печеночных побочных эффектов (печеночный цитолиз). Поэтому особенно важно лучше понять фармакокинетическую вариабельность у детей, а также взаимосвязь между воздействием терапевтических эффектов и нежелательными реакциями.

Цель этого исследования — измерить связь между фармакокинетическими параметрами Элексакафтора, Тезакафтора и Ивакафтора (плазменный клиренс и объем распределения) и терапевтическими или побочными эффектами у педиатрических пациентов с муковисцидозом, получающих комбинацию.