Farmacocinética Populacional do Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor numa População Pediátrica (IMPROVED)

A fibrose quística é uma doença genética rara e progressiva causada por uma mutação no gene CFTR (regulador da condutância transmembranar da fibrose quística). Os efeitos respiratórios e nutricionais são cruciais para o prognóstico dos pacientes. Desde os primeiros anos de 2010, o tratamento etiológico tem-se baseado no uso de CFTRm (modulador de CFTR), que visa restaurar a função da proteína mutada. Inicialmente utilizado como monoterapia e direcionado a um número limitado de pacientes, o CFTRm foi gradualmente estendido a um maior número de pacientes, a ponto de agora abranger 9 em cada 10 pacientes, através do uso da tripla terapia com Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) ou Kaftrio(R).

A eficácia da tripla terapia é espetacular, revolucionando o prognóstico da doença. No entanto, o potencial de efeitos secundários neuropsicológicos (20-50% dependendo da idade, mas mais frequentes em crianças pequenas com menos de 5 anos) e efeitos secundários hepáticos (citólise hepática) deve ser tido em conta. Uma melhor compreensão da variabilidade farmacocinética em crianças, bem como a relação entre a exposição aos efeitos terapêuticos e as reações adversas, é, portanto, particularmente importante.

O objetivo deste estudo é medir a associação entre os parâmetros farmacocinéticos de Elexacaftor, Tezacaftor e Ivacaftor (clearance plasmático e volume de distribuição) e os efeitos terapêuticos ou adversos em pacientes pediátricos com fibrose quística tratados com a combinação.