Farmakokinetyka populacyjna eleksakaftoru-tezakaftoru-iwakaftoru w populacji pediatrycznej (IMPROVED)
Farmakokinetyka populacyjna eleksakaforu-tezakaforu-iwakaforu w populacji pediatrycznej
Mukowiscydoza to rzadka, postępująca choroba genetyczna spowodowana mutacją genu CFTR (regulator przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy). Wpływ na układ oddechowy i stan odżywienia ma kluczowe znaczenie dla rokowania pacjentów. Od początku lat 2010. leczenie przyczynowe opiera się na stosowaniu CFTRm (modulatorów CFTR), które mają na celu przywrócenie funkcji zmutowanego białka. Początkowo stosowane jako monoterapia i skierowane do ograniczonej liczby pacjentów, CFTRm stopniowo rozszerzano na większą liczbę pacjentów, do tego stopnia, że obecnie dotyczy to 9 na 10 pacjentów, dzięki stosowaniu terapii potrójnej z Elexakaftorem-Tezakaftorem-Iwakaftorem (ETI) lub Kaftrio(R).
Skuteczność terapii potrójnej jest spektakularna, rewolucjonizując rokowanie w tej chorobie. Należy jednak wziąć pod uwagę potencjał działań niepożądanych neuropsychologicznych (20-50% w zależności od wieku, ale częstsze u małych dzieci poniżej 5. roku życia) i działań niepożądanych wątrobowych (cytoliza wątrobowa). Lepsze zrozumienie zmienności farmakokinetycznej u dzieci, a także zależności między ekspozycją a efektami terapeutycznymi i reakcjami niepożądanymi, jest więc szczególnie ważne.
Celem tego badania jest zmierzenie związku między parametrami farmakokinetycznymi Elexakaftoru, Tezakaftoru i Iwakaftoru (klirens osoczowy i objętość dystrybucji) a efektami terapeutycznymi lub niepożądanymi u pacjentów pediatrycznych z mukowiscydozą leczonych tą kombinacją.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Romain GARREAU, PharmD.
- Numer telefonu: +33 4 72 07 19 28
- E-mail: romain.garreau@chu-lyon.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Philippe REIX, M.D., Ph.D
- Numer telefonu: +33 4 27 85 54 70
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bron, Francja, 69029
- Rekrutacyjny
- Hôpital Femme Mère Enfant (HFME)
-
Kontakt:
- Philippe REIX, M.D.
- Numer telefonu: +33 4 27 85 54 70
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Dzieci w wieku od 2 do 17 lat
- Z rozpoznaniem mukowiscydozy
- Leczone preparatem Elexacaftor/Tezacaftor i Ivacaftor (Trikafta® lub Kaftrio®)
Kryteria wykluczenia:
- Alergia na poprzednie skojarzenia modulatora CFTR (Ivacaftor, lumacaftor)
- Kobiety w ciąży
- Pacjent już uczestniczący w innym badaniu z inhibitorem CYP3A4
- Odbiorca przeszczepu płuc
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Trikafta, Elexakaftor, Iwakaftor, Tezakaftor, Mukowiscydoza, Farmakokinetyka populacyjna
|
Nie ma interwencji, ponieważ jest to prospektywne badanie farmakokinetyki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie minimalne [Cmin] eleksakaftoru, iwakaftoru i tezakaftoru
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
Zmierz resztkowe stężenie Elexakaftoru, Iwakaftoru i Tezakaftoru
|
5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax]
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
Zmierzony Cmax eleksakaftoru, iwakaftoru i tezakaftoru
|
5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie pomiędzy dwoma podaniami Elexacaftoru, Ivacaftoru i Tezacaftoru
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
Pole pod krzywą stężenie–czas między dwoma podaniami (AUC0-tz) eleksakaforu, iwakaforu i tezakaforu
|
5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba (odsetek) uczestników z niepożądanymi zdarzeniami
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
Specyficzne działania niepożądane związane z lekiem, takie jak zaburzenia czynności wątroby lub zaburzenia neurobehawioralne, będą monitorowane. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa będą analizowane przy użyciu statystyki opisowej. Analiza farmakokinetyczna zostanie wykorzystana do monitorowania istniejącej zależności między elexakaftorem/tezakaftorem a iwakaftorem |
5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
|
Związek między farmakokinetyką a statusem mutacji mukowiscydozy i zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
|
|
Zależność między farmakokinetyką/toxisodynamiką a statusem mutacji mukowiscydozy
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
|
|
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie zmianami w ocenach laboratoryjnych
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
Obszar pod krzywą czasu działania (AUEC) wskaźnika oczyszczania płuc 2.5
|
5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
|
Obszar pod krzywą czasu działania (AUEC) chlorku w pocie
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
5 minut przed podaniem dawki 3 do 4 godziny po podaniu dawki 6 do 7 godzin po podaniu dawki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL25_0708
- 2025-A01805-44 (Inny identyfikator: N° ID-RCB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .