Populatie-farmacokinetiek van Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor in een pediatrische populatie (IMPROVED)
Cystische fibrose is een zeldzame, progressieve genetische aandoening veroorzaakt door een mutatie in het CFTR-gen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). De respiratoire en nutritionele effecten zijn cruciaal voor de prognose van patiënten. Sinds het begin van de jaren 2010 is de etiologische behandeling gebaseerd op het gebruik van CFTR-modulatoren (CFTRm), die tot doel hebben de functie van het gemuteerde eiwit te herstellen. Aanvankelijk gebruikt als monotherapie en gericht op een beperkt aantal patiënten, is CFTRm geleidelijk uitgebreid naar een groter aantal patiënten, tot het punt waarop het nu 9 op de 10 patiënten betreft, door het gebruik van tripletherapie met Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) of Kaftrio(R).
De werkzaamheid van tripletherapie is spectaculair en heeft de prognose van de ziekte gerevolutioneerd. Echter, het potentieel voor neuropsychologische bijwerkingen (20-50% afhankelijk van leeftijd, maar frequenter bij jonge kinderen onder de 5 jaar) en hepatische bijwerkingen (hepatische cytolyse) moet in overweging worden genomen. Een beter begrip van de farmacokinetische variabiliteit bij kinderen, evenals de relatie tussen blootstelling aan therapeutische effecten en bijwerkingen, is daarom bijzonder belangrijk.
Het doel van deze studie is om de associatie te meten tussen de farmacokinetische parameters van Elexacaftor, Tezacaftor en Ivacaftor (plasmaklaring en distributievolume) en therapeutische of nadelige effecten bij pediatrische patiënten met cystische fibrose die worden behandeld met de combinatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Romain GARREAU, PharmD.
- Telefoonnummer: +33 4 72 07 19 28
- E-mail: romain.garreau@chu-lyon.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Philippe REIX, M.D., Ph.D
- Telefoonnummer: +33 4 27 85 54 70
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69029
- Werving
- Hôpital Femme Mère Enfant (HFME)
-
Contact:
- Philippe REIX, M.D.
- Telefoonnummer: +33 4 27 85 54 70
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 2 tot 17 jaar oud
- Met cystische fibrose
- Behandeld met Elexacaftor/Tezacaftor en Ivacaftor (Trikafta® of Kaftrio®)
Exclusiecriteria:
- Allergie voor eerdere CFTR-modulator combinatie (Ivacaftor, lumacaftor)
- Zwangere vrouwen
- Patiënt die al deelneemt aan een andere studie met CYP3A4-remmer
- Longtransplantatie ontvanger
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Trikafta, Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor, Cystische Fibrose, Populatie farmacokinetiek
|
Er is geen interventie aangezien dit een prospectieve farmacokinetiekstudie betreft.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dalconcentratie [Cmin] van Elexacaftor, Ivacaftor en Tezacaftor
Tijdsspanne: 5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
Meet de restconcentratie van Elexacaftor, Ivacaftor en Tezacaftor
|
5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
|
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: 5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
Gemeten Cmax van Elexacaftor, Ivacaftor en Tezacaftor
|
5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve tussen twee toedieningen van Elexacaftor, Ivacaftor en Tezacaftor
Tijdsspanne: 5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve tussen twee toedieningen (AUC0-tz) van Elexacaftor, Ivacaftor en Tezacaftor
|
5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal (Proportie) van proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
Specifieke geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen zoals leverfunctiestoornis of neurocomportementele stoornis zullen worden gemonitord. Alle veiligheidsgegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistiek. Farmacokinetische analyse zal worden gebruikt om de bestaande relatie tussen elexacaftor/tezacaftor en ivacaftor te monitoren. |
5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
|
Relatie tussen farmacokinetiek en cystische fibrose mutatiestatus en bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
|
|
Relatie tussen farmacokinetiek/toxixodynamiek en cystische fibrose mutatiestatus
Tijdsspanne: 5 minuten vóór dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
5 minuten vóór dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in klinische laboratoriumevaluaties
Tijdsspanne: 5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
Oppervlak onder de effecttijdcurve (AUEC) van de Longklaringindex 2.5
|
5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
|
Oppervlak onder de effecttijdcurve (AUEC) van zweetchloride
Tijdsspanne: 5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
5 minuten voor dosering 3 tot 4 uur na dosering 6 tot 7 uur na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL25_0708
- 2025-A01805-44 (Andere identificatie: N° ID-RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .