Populationsfarmakokinetik för Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor i en pediatrisk population (IMPROVED)
Populationsfarmakokinetik av Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor i en pediatrisk population
Cystisk fibros är en sällsynt, progressiv genetisk sjukdom som orsakas av en mutation i CFTR-genen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Respiratoriska och nutritionella effekter är avgörande för patienternas prognos. Sedan början av 2010-talet har den etiologiska behandlingen baserats på användning av CFTR-modulatorer (CFTRm), som syftar till att återställa funktionen hos det muterade proteinet. Inledningsvis använd som monoterapi och riktad till ett begränsat antal patienter, har CFTRm gradvis utökats till ett större antal patienter, till den punkt där det nu gäller 9 av 10 patienter, genom användning av trippelterapi med Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) eller Kaftrio(R).
Effekten av trippelterapi är spektakulär och har revolutionerat sjukdomens prognos. Dock måste potentialen för neuropsykologiska biverkningar (20-50% beroende på ålder, men vanligare hos små barn under 5 år) och hepatiska biverkningar (hepatisk cytolys) beaktas. En bättre förståelse för farmakokinetisk variabilitet hos barn, samt sambandet mellan exponering för terapeutiska effekter och biverkningar, är därför särskilt viktigt.
Syftet med denna studie är att mäta sambandet mellan farmakokinetiska parametrar för Elexacaftor, Tezacaftor och Ivacaftor (plasmaclearance och distributionsvolym) och terapeutiska eller biverkningar hos pediatriska patienter med cystisk fibros som behandlas med kombinationen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Romain GARREAU, PharmD.
- Telefonnummer: +33 4 72 07 19 28
- E-post: romain.garreau@chu-lyon.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Philippe REIX, M.D., Ph.D
- Telefonnummer: +33 4 27 85 54 70
- E-post: philippe.reix@chu-lyon.fr
Studieorter
-
-
-
Bron, Frankrike, 69029
- Rekrytering
- Hôpital Femme Mère Enfant (HFME)
-
Kontakt:
- Philippe REIX, M.D.
- Telefonnummer: +33 4 27 85 54 70
- E-post: philippe.reix@chu-lyon.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn i åldern 2 till 17 år
- Som har cystisk fibros
- Behandlade med Elexacaftor/Tezacaftor och Ivacaftor (Trikafta® eller Kaftrio®)
Exklusionskriterier:
- Allergi mot tidigare CFTR-modulatorassociation (Ivacaftor, lumacaftor)
- Gravida kvinnor
- Patient redan inkluderad i en annan studie med CYP3A4-hämmare
- Patient som genomgått lungtransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Trikafta, Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor, Cystisk fibros, Populationsfarmacokinetik
|
Det finns ingen intervention eftersom detta är en prospektiv farmakokinetisk studie.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Trågkoncentration [Cmin] för Elexacaftor, Ivacaftor och Tezacaftor
Tidsram: 5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
Mäta residualkoncentrationen av Elexacaftor, Ivacaftor och Tezacaftor
|
5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: 5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
Mätt Cmax för Elexacaftor, Ivacaftor och Tezacaftor
|
5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
|
Area Under the Concentration Time Curve mellan två administrationer av Elexacaftor, Ivacaftor och Tezacaftor
Tidsram: 5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
Area under the concentration time curve between two administrations of (AUC0-tz) of Elexacaftor, Ivacaftor and Tezacaftor
|
5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal (andel) försökspersoner med biverkningar
Tidsram: 5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
Specifika läkemedelsrelaterade biverkningar såsom leversvikt eller neurokomportmentella störningar kommer att övervakas. All säkerhetsdata kommer att analyseras med beskrivande statistik. Farmakokinetisk analys kommer att användas för att övervaka det befintliga förhållandet mellan elexacaftor/tezacaftor och ivacaftor |
5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
|
Samband mellan farmakokinetik och cystisk fibros muteringsstatus och biverkningar
Tidsram: 5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
|
|
Samband mellan farmakokinetik/toxikodynamik och cystisk fibros mutationsstatus
Tidsram: 5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i kliniska laboratorieutvärderingar
Tidsram: 5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
Area Under the Effect Time curve (AUEC) of Lung Clearance Index 2.5
|
5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
|
Area Under the Effect Time curve (AUEC) of Sweat Chloride
Tidsram: 5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
5 minuter före dosering 3 till 4 timmar efter dosering 6 till 7 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL25_0708
- 2025-A01805-44 (Annan identifierare: N° ID-RCB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .