ビカドロスタットとスピロノラクトンの作用機序に関するタンパク質プロファイルおよび腎臓血流動態効果の比較研究（COMPARE-VS） (COMPARE-VS)
慢性腎臓病を伴う心血管疾患／心不全患者におけるVicadrostatとスピロノラクトンの作用機序、タンパク質プロファイル、および腎臓血流動態効果に関する比較研究
本研究では、研究者は、腎機能および血液・尿中のタンパク質プロファイルの変化に対する、ビカドロスタットとエンパグリフロジンの併用効果と、スピロノラクトンとエンパグリフロジンの併用効果を比較します。
仮説は、ビカドロスタットとスピロノラクトンの腎臓および心臓への反応が、作用機序のメカニズムの違いにより異なるというものです。 スピロノラクトンは鉱質コルチコイド受容体拮抗薬（MRA）であり、様々な細胞に見られる受容体、つまり一種の「受信機」に作用します。 ビカドロスタットはアルドステロン合成酵素阻害薬（ASI）であり、アルドステロンの産生を抑制します。 したがって、両薬剤はアルドステロンに影響を与えます。
しかしながら、MRA（スピロノラクトンなど）とASI（ビカドロスタットなど）の違いを評価し、心血管疾患および／または心不全を併発する慢性腎臓病患者における腎臓への影響を検討した研究はまだ不足しています。
本研究では、すべての参加者は以下の2つのグループに分けられます：
- グループ1. このグループの参加者は、26週間、毎日ビカドロスタット（10 mg）1錠とエンパグリフロジン（10 mg）1錠を投与されます。
- グループ2. このグループの参加者は、最初の4週間、毎日スピロノラクトン（25 mg）1錠とエンパグリフロジン（10 mg）1錠を投与されます。 その後、このグループの参加者は、残りの22週間、毎日スピロノラクトン（50 mg）2錠とエンパグリフロジン（10 mg）1錠を投与されます。 スピロノラクトンの投与量は、研究期間中（12.5 mgから50 mgの範囲で）血液検査の結果に基づいて調整される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
仮説は、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬（MRA）とアルドステロン合成酵素阻害薬（ASi）の作用機序の違いにより、腎臓および心臓への反応が異なるというものである。 しかし、慢性腎臓病（CKD）を有し、心血管疾患（CVD）または心不全（HF）を合併した患者におけるMRAとASiの腎臓、心臓、全身への影響を直接比較した前向き比較研究は不足している。
心血管疾患および／または心不全を有する慢性腎臓病患者を対象とした本研究の主目的は、ASiであるビカドロスタットとステロイド性MRAであるスピロノラクトンの、ベースラインから4週間および26週間までの腎機能の変化への影響を比較することである。
副次的目的には以下が含まれる
- ベースラインから4週間および26週間までの腎血行動態測定値の変化
- ベースラインから4週間および26週間までの血漿および尿中タンパク質プロファイルと関連経路の変化
これは、1：1のランダム化と盲検化エンドポイント評価を伴うオープンラベル、並行群比較デザインを用いた機序解明試験である。
エンパグリフロジン（補助医薬品；AxMP 1日10mg）を併用しながら、ビカドロスタット（治験薬；IMP 1日10mg）またはスピロノラクトン（比較対照IMP；1日25-50mg）を26週間投与する。 登録被験者の半数（目標50名）において、ベースライン時、4週間後、および26週間後に腎血行動態測定が実施される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
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Provincie Groningen
-
Groningen、Provincie Groningen、オランダ、9713GZ
- 募集
- University Medical Center Groningen
-
コンタクト：
- Kevin Damman, Associate Professor
- 電話番号：+31 (0)50 361 11255
- メール：k.damman@umcg.nl
-
主任研究者：
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen、Provincie Groningen、オランダ、9713GZ
- 募集
- Delphinium
-
コンタクト：
- Marieke Ettema
- 電話番号：+31 (0)6 11277741
- メール：m.ettema@delphiniumcro.com
-
主任研究者：
- David Smeijers, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 試験参加前に、書面によるインフォームド・コンセントを提供し、日付を記入したこと。
- 年齢が18歳以上、女性または男性。
以下のいずれかに該当する患者：
- 心不全*1（任意のLVEF）かつeGFR*2が25-90 mL/min/1.73m2
または - 確立した心血管疾患*3かつeGFRが25-60 mL/min/1.73m2
または - 確立した心血管疾患かつ2型糖尿病かつeGFRが25-90 mL/min/1.73m2
- 心不全*1（任意のLVEF）かつeGFR*2が25-90 mL/min/1.73m2
- 血清カリウム ≤ 5.0 mmol
- 現在、エンパグリフロジン*4による治療を受けているか、治療の適応があること。
- 登録前6か月間に、MRAまたはAS阻害薬を使用していないこと。
- 登録前4週間以上、他のガイドラインに基づく薬物療法を安定した用量で継続していること。
外来患者であること。
- 1 心不全は、最新のESC心不全ガイドラインで使用されている定義に基づく。
- 2 eGFRは、人種係数を含まない2009年CKD-EPI式により評価する。
- 3 心血管疾患は、心筋梗塞、冠動脈バイパス手術、PCIの既往、または証明された冠動脈疾患（冠動脈造影、CTスキャンなどによる）の既往と定義する。
- 4 他のSGLT2阻害薬からエンパグリフロジンに切り替える場合、被験者は直接登録できる。
被験者がまだSGLT2阻害薬を使用しておらず、エンパグリフロジンを開始する場合、登録は4週間後に開始できる（基準8を参照）。
除外基準：
- インフォームド・コンセントを理解し、署名できないこと。
- アルドステロン拮抗薬の絶対的禁忌があること。
- SGLT2阻害薬の絶対的禁忌があること。
- 登録前90日以内に、心不全による入院、急性冠症候群、心臓手術、脳卒中、または一過性脳虚血発作があったこと。
- 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を考慮している可能性のある女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ビカドスタット
ビカドロスタットと背景治療薬エンパグリフロジンの毎日の治療
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グループ1
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アクティブコンパレータ：スピロノラクトン
スピロノラクトンおよび背景治療としてのエンパグリフロジンによる毎日の治療
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グループ2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能（eGFR）
時間枠：ベースラインから治療4週間後および26週間後まで。
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eGFRの変化によって決定される腎機能の変化
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ベースラインから治療4週間後および26週間後まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎血行動態測定
時間枠：治療開始時から4週間および26週間後
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腎血流動態測定値の変化
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治療開始時から4週間および26週間後
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血漿タンパク質プロファイル
時間枠：ベースラインから治療開始後4週間および26週間まで
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プロテオミクスによる血漿タンパク質プロファイル
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ベースラインから治療開始後4週間および26週間まで
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尿中タンパク質プロファイル
時間枠：ベースラインから4週間および26週間の治療まで
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プロテオミクスによる尿中タンパク質プロファイル
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ベースラインから4週間および26週間の治療まで
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血中濃度マーカーの変化
時間枠：ベースラインから治療開始後4週間および26週間まで
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カリウム、クレアチニン、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、レニン、アンジオテンシンII、アルドステロン、および腎傷害分子-1（KIM-1）の血液（血清および血漿）中濃度の変化。
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ベースラインから治療開始後4週間および26週間まで
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尿中濃度マーカーの変化
時間枠：ベースラインから治療開始後4週間および26週間まで
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尿中ナトリウム濃度、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、腎傷害分子-1（KIM-1）の変化
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ベースラインから治療開始後4週間および26週間まで
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UACRの変化
時間枠：ベースラインから4週間および26週間まで。
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UACRの変化
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ベースラインから4週間および26週間まで。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (その他の助成金/資金番号：Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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