Badanie porównawcze mechanizmu działania Vicadrostat i Spironolaktonu na profile białkowe i efekty hemodynamiczne nerek (COMPARE-VS) (COMPARE-VS)
Badanie porównawcze działania Vicadrostat i Spironolakton na profile białkowe oraz efekty hemodynamiczne nerkowe u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i chorobą sercowo-naczyniową /niewydolnością serca
W tym badaniu badacze porównają wpływ vicadrostat w połączeniu z empagliflozyną z wpływem spironolaktonu w połączeniu z empagliflozyną na czynność nerek oraz zmiany w profilach białkowych we krwi i moczu.
Hipoteza jest taka, że odpowiedzi nerkowe i sercowe między vicadrostat a spironolaktonem różnią się ze względu na mechanistyczne różnice w sposobie ich działania. Spironolakton jest antagonistą receptora mineralokortykoidowego (MRA) i wywiera swój wpływ na receptor, czyli rodzaj „odbiornika”, znajdujący się na różnych komórkach. Vicadrostat jest inhibitorem syntazy aldosteronu (ASI) i hamuje produkcję aldosteronu. Dlatego oba leki wpływają na aldosteron.
Jednak badania oceniające różnice między MRA (takimi jak spironolakton) a ASI (takimi jak vicadrostat) oraz badające ich wpływ na nerki u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z towarzyszącą chorobą sercowo-naczyniową i/lub niewydolnością serca wciąż są niewystarczające.
W tym badaniu wszyscy uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy:
- Grupa 1. Uczestnicy tej grupy będą otrzymywać jedną tabletkę vicadrostat (10 mg) i jedną tabletkę empagliflozyny (10 mg) dziennie przez 26 tygodni.
- Grupa 2. Uczestnicy tej grupy będą otrzymywać jedną tabletkę spironolaktonu (25 mg) i jedną tabletkę empagliflozyny (10 mg) dziennie przez pierwsze cztery tygodnie. Uczestnicy tej grupy będą następnie otrzymywać dwie tabletki spironolaktonu (50 mg) i jedną tabletkę empagliflozyny (10 mg) dziennie przez pozostałe 22 tygodnie. Dawka spironolaktonu może być dostosowywana w trakcie okresu badania (od 12,5 do 50 mg) na podstawie wyników badań krwi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza zakłada, że odpowiedź nerek i serca na antagoniste receptora mineralokortykoidowego (MRA) różni się od odpowiedzi na inhibitor syntazy aldosteronu (ASi) ze względu na mechanistyczne różnice w działaniu tych dwóch związków. Jednak brakuje bezpośrednich badań porównawczych, oceniających nerkowe, sercowe i systemowe efekty MRA i ASi u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), z towarzyszącą chorobą sercowo-naczyniową (CVD) lub niewydolnością serca (HF).
Głównym celem tego badania u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z chorobą sercowo-naczyniową i/lub niewydolnością serca jest porównanie efektów ASi, vicadrostat, z steroidowym MRA, spironolaktonem, na zmianę funkcji nerek od wartości wyjściowej do 4 i 26 tygodni.
Cele drugorzędne obejmują
- Zmianę w pomiarach hemodynamicznych nerek od wartości wyjściowej do 4 i 26 tygodni
- Zmiany w profilach białek osocza i moczu oraz związanych z nimi szlakach od wartości wyjściowej do 4 i 26 tygodni
Jest to badanie mechanistyczne wykorzystujące otwarte, równoległe porównanie grup z randomizacją 1:1 i zaślepioną oceną punktów końcowych.
Leczenie vicadrostatem (Badany Produkt Leczniczy; IMP 10mg dziennie) lub spironolaktonem (Porównawczy IMP; 25-50mg dziennie) przez 26 tygodni przy jednoczesnym stosowaniu empagliflozyny (Pomocniczy Produkt Leczniczy; AxMP 10mg dziennie). U połowy zrekrutowanych uczestników (docelowo 50 osób) pomiary hemodynamiczne nerek będą przeprowadzone na początku, po 4 i po 26 tygodniach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Holandia, 9713GZ
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Kevin Damman, Associate Professor
- Numer telefonu: +31 (0)50 361 11255
- E-mail: k.damman@umcg.nl
-
Główny śledczy:
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen, Provincie Groningen, Holandia, 9713GZ
- Rekrutacyjny
- Delphinium
-
Kontakt:
- Marieke Ettema
- Numer telefonu: +31 (0)6 11277741
- E-mail: m.ettema@delphiniumcro.com
-
Główny śledczy:
- David Smeijers, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wyrażenie pisemnej i datowanej świadomej zgody na udział przed przyjęciem do badania,
- Wiek ≥18 lat, kobieta lub mężczyzna
Pacjenci z
- Niewydolnością serca*1 (dowolna LVEF) i eGFR*2 między 25-90 ml/min/1,73m2 LUB
- Ustaloną chorobą sercowo-naczyniową*3 i eGFR między 25-60 ml/min/1,73m2 LUB
- Ustaloną chorobą sercowo-naczyniową i cukrzycą typu 2 oraz eGFR między 25-90 ml/min/1,73m2
- Stężenie potasu w surowicy ≤ 5,0 mmol
- Aktualnie leczony lub kwalifikujący się do leczenia Empagliflozyną*4
- Nieużywający MRA lub inhibitora AS w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rekrutacją
- Przyjmujący stabilne dawki innych leków zgodnych z wytycznymi przez ≥ 4 tygodnie przed rekrutacją
Pacjent ambulatoryjny.
- 1 NS definiuje się zgodnie z definicją używaną w najnowszych wytycznych ESC dotyczących NS.
- 2 eGFR oceniany za pomocą CKD-EPI 2009 bez współczynnika rasy
- 3 Choroba sercowo-naczyniowa definiowana jako przebyty zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, PCI lub udowodniona choroba wieńcowa (np. w koronarografii, tomografii komputerowej itp.)
- 4 Jeśli przejście z innego SGLT2i na Empagliflozynę, uczestnicy mogą być rekrutowani bezpośrednio. Jeśli uczestnik nie przyjmuje jeszcze SGLT2i i rozpoczyna Empagliflozynę, rekrutacja może rozpocząć się 4 tygodnie później, patrz kryterium 8.
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody
- Bezwzględne przeciwwskazanie do antagonisty aldosteronu
- Bezwzględne przeciwwskazanie do inhibitora SGLT2
- Hospitalizacja z powodu niewydolności serca, ostry zespół wieńcowy, operacja kardiochirurgiczna, udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 90 dni przed rekrutacją
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub rozważające ciążę w czasie trwania badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Vicadrostat
codzienne leczenie Vicadrostatem oraz tło Empagliflozyny
|
Grupa 1
|
|
Aktywny komparator: Spironolakton
codzienne leczenie spironolaktonem z tłem empagliflozyny
|
Grupa 2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja nerek (eGFR)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia.
|
Zmiany w funkcjonowaniu nerek określone na podstawie zmian w eGFR
|
Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiary hemodynamiczne nerek
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodnia leczenia
|
Zmiany w pomiarach hemodynamicznych nerek
|
Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodnia leczenia
|
|
Profile białek osocza
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia
|
Profile białek osocza poprzez proteomikę
|
Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia
|
|
Profile białek w moczu
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia
|
Profile białka w moczu za pomocą proteomiki
|
Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia
|
|
Zmiany w stężeniach markerów we krwi
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia
|
Zmiany stężeń we krwi (surowicy i osoczu) potasu, kreatyniny, lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofilów (NGAL), reniny, angiotensyny II, aldosteronu oraz cząsteczki uszkodzenia nerek-1 (KIM-1).
|
Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia
|
|
Zmiany w markerach stężenia moczu
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia
|
Zmiany stężenia sodu w moczu, lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofilów (NGAL) i cząsteczki uszkodzenia nerek-1 (KIM-1)
|
Od punktu wyjściowego do 4 i 26 tygodni leczenia
|
|
Zmiany w UACR
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 4 i 26 tygodni.
|
Zmiany w UACR
|
Od linii podstawowej do 4 i 26 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (Inny numer grantu/finansowania: Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .