维卡德罗与他螺内酯对蛋白质谱及肾脏血流动力学作用机制的比较研究（COMPARE-VS） (COMPARE-VS)
维卡德罗与他克莫司对慢性肾病合并心血管疾病/心力衰竭患者蛋白质谱及肾脏血流动力学作用的作用模式比较研究
本研究将比较维卡德罗司他与恩格列净联合使用，与螺内酯与恩格列净联合使用对肾功能及血液和尿液中蛋白质谱变化的影响。
假设维卡德罗司他与螺内酯在肾脏和心脏反应上的差异源于其作用机制的差异。螺内酯是一种盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），通过作用于多种细胞上的受体（或称为“接收器”）发挥效果。维卡德罗司他是一种醛固酮合酶抑制剂（ASI），可抑制醛固酮的生成。因此，这两种药物均影响醛固酮。
然而，目前仍缺乏评估MRA（如螺内酯）与ASI（如维卡德罗司他）之间的差异，并研究它们对慢性肾脏病合并心血管疾病和/或心力衰竭患者肾脏影响的研究。
在本研究中，所有参与者将被分为两组：
- 第1组：该组参与者每天服用一片维卡德罗司他（10毫克）和一片恩格列净（10毫克），持续26周。
- 第2组：该组参与者在最初四周每天服用一片螺内酯（25毫克）和一片恩格列净（10毫克）。随后，该组参与者在剩余的22周内每天服用两片螺内酯（50毫克）和一片恩格列净（10毫克）。在研究期间，螺内酯的剂量可能会根据血液检测结果进行调整（从12.5毫克到50毫克）。
研究概览
详细说明
假设认为，由于盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）与醛固酮合酶抑制剂（ASi）的作用机制存在差异，肾脏和心脏对两者的反应也有所不同。 然而，目前尚缺乏直接头对头比较研究，以评估MRA和ASi在慢性肾脏病（CKD）患者中（伴随心血管疾病（CVD）或心力衰竭（HF））的肾脏、心脏和全身效应。
本研究的主要目标是在患有心血管疾病和/或心力衰竭的慢性肾脏病患者中，比较ASi（vicadrostat）与甾体MRA（螺内酯）从基线到第4周和第26周对肾功能变化的影响。
次要目标包括
- 从基线到第4周和第26周肾脏血流动力学测量的变化
- 从基线到第4周和第26周血浆和尿液蛋白质谱及相关通路的变化
这是一项采用开放标签、平行组比较设计的机制性试验，采用1:1随机分组和盲法终点评估。
在持续使用恩格列净（辅助药物产品；AxMP每日10mg）的基础上，接受vicadrostat（研究药物产品；IMP每日10mg）或螺内酯（对照IMP；每日25-50mg）治疗26周。 在入组受试者的一半（目标为50名受试者）中，将在基线、第4周和第26周进行肾脏血流动力学测量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen、Provincie Groningen、荷兰、9713GZ
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
-
接触：
- Kevin Damman, Associate Professor
- 电话号码：+31 (0)50 361 11255
- 邮箱：k.damman@umcg.nl
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首席研究员：
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen、Provincie Groningen、荷兰、9713GZ
- 招聘中
- Delphinium
-
接触：
- Marieke Ettema
- 电话号码：+31 (0)6 11277741
- 邮箱：m.ettema@delphiniumcro.com
-
首席研究员：
- David Smeijers, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在试验入组前提供书面签署并注明日期的知情同意书
- 年龄≥18岁，女性或男性
患有以下疾病的患者：
- 心力衰竭*1（任何左心室射血分数）且估算肾小球滤过率*2在25-90 mL/min/1.73m²之间
或 - 确诊心血管疾病*3且估算肾小球滤过率在25-60 mL/min/1.73m²之间
或 - 确诊心血管疾病且患有2型糖尿病，估算肾小球滤过率在25-90 mL/min/1.73m²之间
- 心力衰竭*1（任何左心室射血分数）且估算肾小球滤过率*2在25-90 mL/min/1.73m²之间
- 血清钾≤5.0 mmol/L
- 目前正在接受或符合恩格列净*4治疗条件
- 入组前6个月内未使用盐皮质激素受体拮抗剂或醛固酮合酶抑制剂
- 入组前≥4周内其他指南指导的药物治疗剂量稳定
门诊患者。
- 1 心力衰竭的定义采用最新ESC心力衰竭指南中的定义。
- 2 估算肾小球滤过率采用2009年CKD-EPI公式（不含种族系数）评估
- 3 心血管疾病定义为有心肌梗死、冠状动脉搭桥手术、经皮冠状动脉介入治疗或确诊冠状动脉疾病（如通过冠状动脉造影、CT扫描等）病史
- 4 若从其他SGLT2抑制剂转换为恩格列净，受试者可直接入组。
若受试者尚未使用SGLT2抑制剂并开始恩格列净治疗，可在4周后开始入组（参见标准8）。
排除标准：
- 无法理解并签署知情同意书
- 对醛固酮拮抗剂有绝对禁忌症
- 对SGLT2抑制剂有绝对禁忌症
- 入组前90天内因心力衰竭住院、发生急性冠状动脉综合征、接受心脏手术、卒中或短暂性脑缺血发作
- 妊娠、哺乳或可能考虑在研究期间怀孕的女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维卡德罗司他
每日使用Vicadrostat联合背景治疗药物Empagliflozin
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第一组
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有源比较器：螺内酯
每日服用螺内酯联合背景用药恩格列净治疗
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第2组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾功能（eGFR）
大体时间：从基线到治疗第4周和第26周。
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通过eGFR变化确定的肾功能变化
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从基线到治疗第4周和第26周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾脏血流动力学测量
大体时间：从基线至治疗4周和26周
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肾血流动力学测量的变化
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从基线至治疗4周和26周
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血浆蛋白质谱
大体时间：从基线至治疗4周和26周
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血浆蛋白质组学蛋白质谱分析
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从基线至治疗4周和26周
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尿液蛋白质谱
大体时间：从基线到治疗的第4周和第26周
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通过蛋白质组学分析尿蛋白谱
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从基线到治疗的第4周和第26周
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血液浓度标志物变化
大体时间：从基线至治疗4周和26周
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血液（血清和血浆）中钾、肌酐、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾素、血管紧张素II、醛固酮和肾损伤分子-1（KIM-1）浓度的变化。
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从基线至治疗4周和26周
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尿浓度标志物的变化
大体时间：从基线至治疗4周和26周
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尿液中钠、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤分子-1（KIM-1）浓度的变化
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从基线至治疗4周和26周
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UACR 变化
大体时间：从基线到第4周和第26周。
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UACR变化
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从基线到第4周和第26周。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (其他赠款/资助编号：Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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