Vergelijkende studie naar het werkingsmechanisme van Vicadrostat en Spironolactone op eiwitprofielen en renale hemodynamische effecten (COMPARE-VS) (COMPARE-VS)
Vergelijkende studie naar de werkingswijze van Vicadrostat en Spironolactone op eiwitprofielen en renale hemodynamische effecten bij patiënten met chronische nierziekte met cardiovasculaire aandoening / hartfalen
In deze studie vergelijken onderzoekers het effect van vicadrostat gecombineerd met empagliflozin met het effect van spironolacton gecombineerd met empagliflozin op de nierfunctie en veranderingen in eiwitprofielen in bloed en urine.
De hypothese is dat de renale en cardiale responsen tussen vicadrostat en spironolacton verschillen vanwege mechanistische verschillen in hun werkingswijze. Spironolacton is een mineralocorticoïde receptorantagonist (MRA) en oefent zijn effect uit op een receptor, of een soort 'ontvanger', die op verschillende cellen wordt aangetroffen. Vicadrostat is een aldosteronsynthaseremmer (ASI) en remt de aldosteronproductie. Daarom beïnvloeden beide geneesmiddelen aldosteron.
Echter, studies die de verschillen tussen MRA's (zoals spironolacton) en ASI (zoals vicadrostat) evalueren en hun effecten op de nieren onderzoeken bij patiënten met chronische nierziekte met gelijktijdige hart- en vaatziekten, en/of hartfalen ontbreken nog steeds.
Voor deze studie worden alle deelnemers verdeeld in twee groepen:
- Groep 1. Deelnemers in deze groep krijgen gedurende 26 weken dagelijks één tablet vicadrostat (10 mg) en één tablet empagliflozin (10 mg).
- Groep 2. Deelnemers in deze groep krijgen gedurende de eerste vier weken dagelijks één tablet spironolacton (25 mg) en één tablet empagliflozin (10 mg). Deelnemers in deze groep krijgen vervolgens gedurende de resterende 22 weken dagelijks twee tabletten spironolacton (50 mg) en één tablet empagliflozin (10 mg). De spironolactondosering kan tijdens de studieperiode (van 12,5 tot 50 mg) worden aangepast op basis van bloedtestresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De hypothese is dat de renale en cardiale respons op een mineralocorticoïde receptorantagonist (MRA) verschilt van de respons op een aldosteronsynthaseremmer (ASi) vanwege de mechanistische verschillen in werking tussen deze twee verbindingen. Echter, directe hoofd-tot-hoofd vergelijkende onderzoeken die de renale, cardiale en systemische effecten van MRA's en ASi evalueren bij patiënten met chronische nierziekte (CKD), met bijkomende cardiovasculaire ziekte (CVD) of hartfalen (HF), ontbreken.
Het hoofddoel van deze studie bij patiënten met chronische nierziekte met ofwel cardiovasculaire ziekte en/of hartfalen is om de effecten van de ASi, vicadrostat, te vergelijken met die van de steroïdale MRA, spironolacton, op de verandering in nierfunctie van baseline tot 4 en 26 weken.
Secundaire doelstellingen omvatten
- Verandering in renale hemodynamische metingen van baseline tot 4 en 26 weken
- Veranderingen in plasma- en urineproteïneprofielen en geassocieerde pathways van baseline tot 4 en 26 weken
Dit is een mechanistische trial met een open-label, parallelgroep vergelijkend ontwerp met 1:1 randomisatie en geblindeerde eindpuntbeoordeling.
Behandeling met vicadrostat (Onderzoeksgeneesmiddel; IMP 10mg dagelijks) of spironolacton (Vergelijkings-IMP; 25-50mg dagelijks) gedurende 26 weken terwijl empagliflozine (Hulpgeneesmiddel; AxMP 10mg dagelijks) wordt gebruikt. Bij de helft van de ingeschreven proefpersonen (doel: 50 proefpersonen) zullen renale hemodynamische metingen worden uitgevoerd op baseline, na 4 en na 26 weken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9713GZ
- Werving
- University Medical Center Groningen
-
Contact:
- Kevin Damman, Associate Professor
- Telefoonnummer: +31 (0)50 361 11255
- E-mail: k.damman@umcg.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9713GZ
- Werving
- Delphinium
-
Contact:
- Marieke Ettema
- Telefoonnummer: +31 (0)6 11277741
- E-mail: m.ettema@delphiniumcro.com
-
Hoofdonderzoeker:
- David Smeijers, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan de toelating tot de studie schriftelijk en gedateerd geïnformeerde toestemming voor deelname verstrekt,
- Leeftijd ≥18 jaar, vrouw of man
Patiënten met
- Hartfalen*1 (elke LVEF) en eGFR*2 tussen 25-90 mL/min/1,73m2 OF
- Bestaande hart- en vaatziekten*3 en eGFR tussen 25-60 mL/min/1,73m2 OF
- Bestaande hart- en vaatziekten en diabetes type 2 en eGFR tussen 25-90 mL/min/1,73m2
- Serum kalium ≤ 5,0 mmol
- Momenteel behandeld of in aanmerking komend voor behandeling met Empagliflozine*4
- Gedurende de laatste 6 maanden voor inschrijving geen gebruik van een MRA of AS-remmer
- Gedurende ≥ 4 weken voor inschrijving stabiele doseringen van andere richtlijn-gerichte medische therapieën
Poliklinische patiënt.
- 1 HF wordt gedefinieerd volgens de definitie in de meest recente ESC-richtlijnen voor HF.
- 2 eGFR zoals beoordeeld met de CKD-EPI 2009 zonder de ras-coëfficiënt
- 3 Hart- en vaatziekten worden gedefinieerd als een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, coronaire bypass-chirurgie, PCI, of bewezen coronaire hartziekte (bijv. door coronairangiografie, CT-scan, enz.)
- 4 Als overgeschakeld wordt van een andere SGLT2-remmer naar Empagliflozine kunnen proefpersonen direct worden ingeschreven. Als de proefpersoon nog geen SGLT2-remmer gebruikt en start met Empagliflozine kan inschrijving 4 weken later starten, zie criterium 8.
Exclusiecriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
- Absolute contra-indicatie voor een aldosteronantagonist
- Absolute contra-indicatie voor een SGLT2-remmer
- Opname voor hartfalen, acuut coronair syndroom, hartchirurgie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de 90 dagen voor inschrijving
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of overwegen zwanger te worden tijdens de studieduur.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vicadrostat
dagelijkse behandeling met Vicadrostat en achtergrond Empagliflozin
|
Groep 1
|
|
Actieve vergelijker: Spironolacton
dagelijkse behandeling met Spironlactone en achtergrond Empagliflozin
|
Groep 2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierfunctie (eGFR)
Tijdsspanne: Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling.
|
Veranderingen in nierfunctie zoals bepaald door verandering in eGFR
|
Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Renale hemodynamische metingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
Veranderingen in renale hemodynamische metingen
|
Vanaf baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
|
Plasma-eiwitprofielen
Tijdsspanne: Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
Plasma-eiwitprofielen via proteomica
|
Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
|
Urine-eiwitprofielen
Tijdsspanne: Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
Urine-eiwitprofielen via proteomica
|
Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
|
Veranderingen in bloedconcentratiemarkers
Tijdsspanne: Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
Veranderingen in bloed (serum en plasma) concentraties van kalium, creatinine, neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL), renine, angiotensine II, aldosteron en kidney injury molecule-1 (KIM-1).
|
Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
|
Veranderingen in urinaire concentratiemarkers
Tijdsspanne: Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
Veranderingen in de urinaire concentratie van natrium, neutrofiel gelatinsase-geassocieerd lipocaline (NGAL) en nierbeschadigingsmolecuul-1 (KIM-1)
|
Van baseline tot 4 en 26 weken behandeling
|
|
Veranderingen in UACR
Tijdsspanne: Van baseline tot 4 en 26 weken.
|
Veranderingen in UACR
|
Van baseline tot 4 en 26 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (Ander subsidie-/financieringsnummer: Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .