Vertailututkimus Vicadrostatin ja Spironolaktonin toimintatavasta proteiiniprofiileihin ja munuaisen hemodynaamisiin vaikutuksiin (COMPARE-VS) (COMPARE-VS)
Vertailututkimus Vicadrostatin ja Spironolaktonin vaikutustavasta proteiiniprofiileihin ja munuaisen hemodynaamisiin vaikutuksiin potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus yhdessä sydän- ja verisuonitaudin/sydämen vajaatoiminnan kanssa
Tässä tutkimuksessa tutkijat vertaavat vicadrostatin ja empaglifloziinin yhdistelmän sekä spironolaktonin ja empaglifloziinin yhdistelmän vaikutusta munuaisten toimintaan sekä proteiiniprofiilien muutoksiin veressä ja virtsassa.
Hypoteesina on, että munuaisten ja sydämen vastemuodot vicadrostatin ja spironolaktonin välillä eroavat niiden vaikutusmekanismien eroista johtuen. Spironolaktoni on mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA) ja vaikuttaa reseptoriin eli eräänlaiseen "vastaanottimeen", joka löytyy eri soluista. Vicadrostati on aldosteronisyntaasin estäjä (ASI) ja estää aldosteronin tuotantoa. Molemmat lääkeaineet vaikuttavat siis aldosteroniin.
Kuitenkin tutkimukset, jotka arvioisivat MRA:iden (kuten spironolaktonin) ja ASI:n (kuten vicadrostatin) välisiä eroja ja tarkastelisivat niiden vaikutuksia munuaisiin kroonisen munuaissairauden potilailla, joilla on samanaikaisesti sydän- ja verisuonitauteja ja/tai sydämen vajaatoimintaa, puuttuvat yhä.
Tässä tutkimuksessa kaikki osallistujat jaetaan kahteen ryhmään:
- Ryhmä 1. Tämän ryhmän osallistujat saavat yhden vicadrostatin tabletin (10 mg) ja yhden empaglifloziinin tabletin (10 mg) päivittäin 26 viikon ajan.
- Ryhmä 2. Tämän ryhmän osallistujat saavat yhden spironolaktonin tabletin (25 mg) ja yhden empaglifloziinin tabletin (10 mg) päivittäin ensimmäisten neljän viikon ajan. Tämän ryhmän osallistujat saavat sitten kaksi spironolaktonin tablettia (50 mg) ja yhden empaglifloziinin tabletin (10 mg) päivittäin jäljellä olevan 22 viikon ajan. Spironolaktonin annosta voidaan säätää tutkimusjakson aikana (12,5–50 mg) verikokeiden tulosten perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi on, että munuaisten ja sydämen vaste mineralokortikoidireseptorin antagonistille (MRA) poikkeaa aldosteronisyntaasin estäjän (ASi) aiheuttamasta vasteesta näiden kahden yhdisteen toimintamekanismien eroista johtuen. Suoria suoraviivaisia vertailevia tutkimuksia, jotka arvioisivat MRA:n ja ASi:n munuais-, sydän- ja systeemisiä vaikutuksia kroonisen munuaissairauden (CKD) potilailla, joilla on samanaikaisesti sydän- ja verisuonitauti (CVD) tai sydämen vajaatoiminta (HF), kuitenkin puuttuvat.
Tämän tutkimuksen päätavoite potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja joko sydän- ja verisuonitauti ja/tai sydämen vajaatoiminta, on verrata ASi:n, vicadrostatin, vaikutuksia steroidiseen MRA:han, spironolaktoniin, munuaisten toiminnan muutoksessa lähtöarvosta 4 ja 26 viikon kohdalla.
Toissijaisia tavoitteita ovat
- Munuaisten hemodynaamisten mittausten muutos lähtöarvosta 4 ja 26 viikon kohdalla
- Plasma- ja virtsaproteiiniprofiilien ja niihin liittyvien reittien muutokset lähtöarvosta 4 ja 26 viikon kohdalla
Tämä on mekanistinen koe, jossa käytetään avoimen leiman, rinnakkaisryhmävertailumuotoilua 1:1-satunnaistamisella ja sokeitetulla loppupisteen arvioinnilla.
Hoidetaan vicadrostatin (tutkimuslääke; IMP 10 mg päivittäin) tai spironolaktonin (vertailulääke; 25–50 mg päivittäin) avulla 26 viikon ajan, kun samanaikaisesti käytetään empaglifloziinia (apulääke; AxMP 10 mg päivittäin). Puolella rekisteröidyistä potilaista (tavoitteena 50 potilasta) suoritetaan munuaisten hemodynaamiset mittaukset lähtöarvossa, 4 ja 26 viikon kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Alankomaat, 9713GZ
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- Kevin Damman, Associate Professor
- Puhelinnumero: +31 (0)50 361 11255
- Sähköposti: k.damman@umcg.nl
-
Päätutkija:
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen, Provincie Groningen, Alankomaat, 9713GZ
- Rekrytointi
- Delphinium
-
Ottaa yhteyttä:
- Marieke Ettema
- Puhelinnumero: +31 (0)6 11277741
- Sähköposti: m.ettema@delphiniumcro.com
-
Päätutkija:
- David Smeijers, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Antanut kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksensa osallistumisesta ennen koehenkilön ottamista,
- Ikä ≥18 vuotta, nainen tai mies
Potilaat, joilla on
- Sydämen vajaatoiminta*1 (mikä tahansa LVEF) ja eGFR*2 välillä 25–90 ml/min/1,73 m² TAI
- Vakiintunut sydän- ja verisuonitauti*3 ja eGFR välillä 25–60 ml/min/1,73 m² TAI
- Vakiintunut sydän- ja verisuonitauti ja tyypin 2 diabetes ja eGFR välillä 25–90 ml/min/1,73 m²
- Seerumin kalium ≤5,0 mmol/l
- Nykyisellä hetkellä hoidettuna tai hoidon kelpoisuus Empagliflozinilla*4
- Ei ole käyttänyt MRA- tai AS-estäjää viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekrytointia
- Muiden hoitosuosituksissa suositeltujen lääkkeiden vakailla annoksilla ≥4 viikkoa ennen rekrytointia
Avohoitopotilas.
- 1 Sydämen vajaatoiminta määritellään viimeisimmässä ESC:n sydämen vajaatoiminnan hoitosuosituksissa käytetyn määritelmän mukaisesti.
- 2 eGFR arvioidaan käyttäen vuoden 2009 CKD-EPI:a ilman rotukertoimaa
- 3 Sydän- ja verisuonitauti määritellään sydäninfarktin, ohitusleikkauksen, PCI:n tai todistetun sepelvaltimotaudin (esim. koronarangiografian, CT-kuvauksen jne.) historian perusteella.
- 4 Jos siirrytään toisesta SGLT2-estäjästä Empaglifloziniin, koehenkilöt voidaan ottaa suoraan mukaan. Jos koehenkilö ei vielä ole SGLT2-estäjällä ja aloittaa Empagliflozinin, rekrytointi voi alkaa 4 viikon kuluttua, katso kriteeri 8.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus
- Absoluuttinen vasta-aihe aldosteronin antagonistille
- Absoluuttinen vasta-aihe SGLT2-estäjälle
- Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito, akuutti sepelvaltimotapahtuma, sydänleikkaus, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 90 päivän aikana ennen rekrytointia
- Raskaana olevat, imettävät tai tutkimuksen aikana mahdollisesti raskaaksi haluavat naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vicadrostat
päivittäinen hoito Vicadrostatilla ja taustalla oleva Empagliflozin
|
Ryhmä 1
|
|
Active Comparator: Spironolaktoni
päivittäinen hoito Spironlaktonilla ja taustalla Empagliflotsiini
|
Ryhmä 2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten toiminta (eGFR)
Aikaikkuna: Alkutasosta 4 ja 26 viikon hoitokäynnin jälkeen.
|
Munuaisten toiminnan muutokset, jotka määritetään eGFR:n muutoksen perusteella
|
Alkutasosta 4 ja 26 viikon hoitokäynnin jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisen hemodynaamiset mittaukset
Aikaikkuna: Perustasolta hoidon 4 ja 26 viikon kohdalle
|
Munuaisen hemodynaamisten mittauksien muutokset
|
Perustasolta hoidon 4 ja 26 viikon kohdalle
|
|
Plasmaproteiiniprofiilit
Aikaikkuna: Alkutasosta 4 ja 26 viikon hoidon jälkeen
|
Plasmaproteiiniprofiilit proteomiikan avulla
|
Alkutasosta 4 ja 26 viikon hoidon jälkeen
|
|
Virtsan proteiiniprofiilit
Aikaikkuna: Alkutasosta 4 ja 26 viikon hoitojakson aikana
|
Virtsaproteiiniprofiilit proteomiikan avulla
|
Alkutasosta 4 ja 26 viikon hoitojakson aikana
|
|
Muutokset veripitoisuusmarkkereissa
Aikaikkuna: Alkutasosta hoitojakson 4 ja 26 viikon kohdalle
|
Muutokset veren (seerumin ja plasman) pitoisuuksissa kaliumille, kreatiniinille, neutrofiiligeletinasiin liittyvälle lipokaliinille (NGAL), reniinille, angiotensiini II:lle, aldosteronille ja munuaisvaurion molekyylille-1 (KIM-1).
|
Alkutasosta hoitojakson 4 ja 26 viikon kohdalle
|
|
Virtsan konsentraatiomarkkereiden muutokset
Aikaikkuna: Alkutasosta 4 ja 26 viikon hoitojaksoon
|
Muutokset virtsan natriumpitoisuudessa, neutrofiiligelatinaasiin liittyvän lipokaliinin (NGAL) ja munuaisvamma-molekyylin 1 (KIM-1) pitoisuuksissa
|
Alkutasosta 4 ja 26 viikon hoitojaksoon
|
|
Muutokset UACR:ssa
Aikaikkuna: Perustilasta 4 ja 26 viikon kohdalla.
|
Muutokset UACR:ssa
|
Perustilasta 4 ja 26 viikon kohdalla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (Muu apuraha/rahoitusnumero: Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .