Estudo Comparativo sobre o Modo de Ação do Vicadrostat e da Espironolactona nos Perfis Proteicos e Efeitos Hemodinâmicos Renais (COMPARE-VS) (COMPARE-VS)
Estudo Comparativo sobre o Modo de Ação do Vicadrostat e da Espironolactona nos Perfis Proteicos e Efeitos Hemodinâmicos Renais em Doentes com Doença Renal Crónica e Doença Cardiovascular/Insuficiência Cardíaca
Neste estudo, os investigadores irão comparar o efeito do vicadrostat combinado com empagliflozina com o efeito da espironolactona combinada com empagliflozina na função renal e nas alterações dos perfis proteicos no sangue e na urina.
A hipótese é que as respostas renais e cardíacas entre o vicadrostat e a espironolactona diferem devido a diferenças mecanísticas no seu modo de ação. A espironolactona é um antagonista do recetor mineralocorticoide (ARM) e exerce o seu efeito num recetor, ou um tipo de "recetor", encontrado em várias células. O vicadrostat é um inibidor da aldosterona sintase (IAS) e inibe a produção de aldosterona. Portanto, ambos os fármacos afetam a aldosterona.
Contudo, ainda faltam estudos que avaliem as diferenças entre os ARM (como a espironolactona) e o IAS (como o vicadrostat) e que examinem os seus efeitos nos rins em doentes com doença renal crónica com doença cardiovascular concomitante e/ou insuficiência cardíaca.
Para este estudo, todos os participantes serão divididos em dois grupos:
- Grupo 1. Os participantes deste grupo receberão um comprimido de vicadrostat (10 mg) e um comprimido de empagliflozina (10 mg) diariamente durante 26 semanas.
- Grupo 2. Os participantes deste grupo receberão um comprimido de espironolactona (25 mg) e um comprimido de empagliflozina (10 mg) diariamente durante as primeiras quatro semanas. Os participantes deste grupo receberão depois dois comprimidos de espironolactona (50 mg) e um comprimido de empagliflozina (10 mg) diariamente durante as restantes 22 semanas. A dosagem de espironolactona poderá ser ajustada durante o período do estudo (de 12,5 a 50 mg) com base nos resultados das análises ao sangue.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipótese é que a resposta renal e cardíaca a um antagonista do recetor de mineralocorticoides (MRA) difere da resposta a um inibidor da aldosterona sintase (ASi) devido às diferenças mecânicas na ação entre estes dois compostos. No entanto, faltam estudos comparativos diretos que avaliem os efeitos renais, cardíacos e sistémicos dos MRAs e ASi em doentes com doença renal crónica (DRC), com doença cardiovascular (DCV) concomitante ou insuficiência cardíaca (IC).
O principal objetivo deste estudo em doentes com doença renal crónica com doença cardiovascular e/ou insuficiência cardíaca é comparar os efeitos do ASi, vicadrostat, com o MRA esteroide, espironolactona, na alteração da função renal desde a linha de base até às 4 e 26 semanas.
Os objetivos secundários incluem
- Alteração nas medições hemodinâmicas renais desde a linha de base até às 4 e 26 semanas
- Alterações nos perfis proteicos plasmáticos e urinários e vias associadas desde a linha de base até às 4 e 26 semanas
Este é um ensaio mecânico que utiliza um desenho comparativo de grupos paralelos, aberto, com randomização 1:1 e avaliação cega do endpoint.
Tratamento com vicadrostat (Produto Medicinal em Investigação; PMI 10mg diários) ou espironolactona (PMI Comparador; 25-50mg diários) durante 26 semanas enquanto em empagliflozina (Produto Medicinal Auxiliar; PMA 10mg diários). Em metade dos sujeitos inscritos (objetivo de 50 sujeitos), as medições hemodinâmicas renais serão realizadas na linha de base, às 4 e às 26 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Holanda, 9713GZ
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
-
Contato:
- Kevin Damman, Associate Professor
- Número de telefone: +31 (0)50 361 11255
- E-mail: k.damman@umcg.nl
-
Investigador principal:
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen, Provincie Groningen, Holanda, 9713GZ
- Recrutamento
- Delphinium
-
Contato:
- Marieke Ettema
- Número de telefone: +31 (0)6 11277741
- E-mail: m.ettema@delphiniumcro.com
-
Investigador principal:
- David Smeijers, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito e datado para participação antes da admissão no ensaio,
- Idade ≥18 anos, sexo feminino ou masculino
Pacientes com
- Insuficiência cardíaca*1 (qualquer FEVE) e TFGe*2 entre 25-90 mL/min/1.73m2 OU
- Doença cardiovascular estabelecida*3 e TFGe entre 25-60 mL/min/1.73m2 OU
- Doença cardiovascular estabelecida e diabetes tipo 2 e TFGe entre 25-90 mL/min/1.73m2
- Potássio sérico ≤ 5.0 mmol
- Atualmente tratado ou elegível para tratamento com Empagliflozina*4
- Não ter usado um ARM ou inibidor de AS nos últimos 6 meses antes da inscrição
- Em doses estáveis de outras terapias médicas orientadas por diretrizes durante ≥ 4 semanas antes da inscrição
Ambulatório.
- 1 IC é definida conforme a definição utilizada nas diretrizes mais recentes da ESC para IC.
- 2 TFGe avaliada pela CKD-EPI de 2009 sem o coeficiente de raça
- 3 Doença cardiovascular é definida como histórico de enfarte do miocárdio, cirurgia de bypass coronário, ICP, ou doença arterial coronária comprovada (ex. por angiografia coronária, TAC, etc.)
- 4 Se mudar de outro iSGLT2 para Empagliflozina, os participantes podem ser inscritos diretamente. Se o participante ainda não estiver em iSGLT2 e iniciar Empagliflozina, a inscrição pode começar 4 semanas depois, ver critério 8.
Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de compreender e assinar o consentimento informado
- Contra-indicação absoluta para antagonista da aldosterona
- Contra-indicação absoluta para um inibidor de SGLT2
- Hospitalização por insuficiência cardíaca, síndrome coronária aguda, cirurgia cardíaca, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos 90 dias antes da inscrição
- Mulheres grávidas, a amamentar ou que possam considerar engravidar durante a duração do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vicadrostat
tratamento diário com Vicadrostat e Empagliflozin de base
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Grupo 1
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Comparador Ativo: Espironolactona
tratamento diário com Espironolactona e Empagliflozina de fundo
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Grupo 2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função renal (eGFR)
Prazo: Desde a linha de base até às 4 e 26 semanas de tratamento.
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Alterações na função renal determinadas pela variação na TFGe
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Desde a linha de base até às 4 e 26 semanas de tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medições hemodinâmicas renais
Prazo: Da linha de base às 4 e 26 semanas de tratamento
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Alterações nas medições hemodinâmicas renais
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Da linha de base às 4 e 26 semanas de tratamento
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Perfis de proteínas plasmáticas
Prazo: Desde a linha de base até às 4 e 26 semanas de tratamento
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Perfis de proteínas plasmáticas via proteómica
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Desde a linha de base até às 4 e 26 semanas de tratamento
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Perfis proteicos urinários
Prazo: Desde a linha de base até às 4 e 26 semanas de tratamento
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Perfis proteicos urinários via proteómica
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Desde a linha de base até às 4 e 26 semanas de tratamento
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Alterações nos marcadores de concentração sanguínea
Prazo: Do início do estudo até às 4 e 26 semanas de tratamento
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Alterações nas concentrações sanguíneas (soro e plasma) de potássio, creatinina, lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), renina, angiotensina II, aldosterona e molécula de lesão renal-1 (KIM-1).
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Do início do estudo até às 4 e 26 semanas de tratamento
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Alterações nos marcadores de concentração urinária
Prazo: Desde a linha de base até às 4 e 26 semanas de tratamento
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Alterações na concentração urinária de sódio, lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) e molécula de lesão renal-1 (KIM-1)
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Desde a linha de base até às 4 e 26 semanas de tratamento
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Alterações no UACR
Prazo: Desde a linha de base às 4 e 26 semanas.
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Alterações na UACR
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Desde a linha de base às 4 e 26 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (Número de outro subsídio/financiamento: Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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