Estudio comparativo sobre el modo de acción de Vicadrostat y Espironolactona en los perfiles proteicos y los efectos hemodinámicos renales (COMPARE-VS) (COMPARE-VS)
Estudio Comparativo sobre el Modo de Acción de Vicadrostat y Espironolactona en los Perfiles de Proteínas y los Efectos Hemodinámicos Renales en Pacientes con Enfermedad Renal Crónica y Enfermedad Cardiovascular / Insuficiencia Cardíaca
En este estudio, los investigadores compararán el efecto de vicadrostat combinado con empagliflozina con el efecto de espironolactona combinada con empagliflozina sobre la función renal y los cambios en los perfiles de proteínas en sangre y orina.
La hipótesis es que las respuestas renales y cardíacas entre vicadrostat y espironolactona difieren debido a diferencias mecanísticas en su modo de acción. La espironolactona es un antagonista del receptor de mineralocorticoides (ARM) y ejerce su efecto sobre un receptor, o un tipo de "receptor", que se encuentra en varias células. Vicadrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa (ASI) e inhibe la producción de aldosterona. Por lo tanto, ambos fármacos afectan a la aldosterona.
Sin embargo, aún faltan estudios que evalúen las diferencias entre los ARM (como la espironolactona) y los ASI (como el vicadrostat) y que examinen sus efectos sobre los riñones en pacientes con enfermedad renal crónica con enfermedad cardiovascular concurrente y/o insuficiencia cardíaca.
Para este estudio, todos los participantes se dividirán en dos grupos:
- Grupo 1. Los participantes de este grupo recibirán un comprimido de vicadrostat (10 mg) y un comprimido de empagliflozina (10 mg) diariamente durante 26 semanas.
- Grupo 2. Los participantes de este grupo recibirán un comprimido de espironolactona (25 mg) y un comprimido de empagliflozina (10 mg) diariamente durante las primeras cuatro semanas. Los participantes de este grupo recibirán luego dos comprimidos de espironolactona (50 mg) y un comprimido de empagliflozina (10 mg) diariamente durante las 22 semanas restantes. La dosis de espironolactona puede ajustarse durante el período de estudio (de 12,5 a 50 mg) según los resultados de los análisis de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipótesis es que la respuesta renal y cardíaca a un antagonista del receptor de mineralocorticoides (ARM) difiere de la respuesta a un inhibidor de la aldosterona sintasa (IAS) debido a las diferencias mecánicas en la acción entre estos dos compuestos. Sin embargo, faltan estudios comparativos directos que evalúen los efectos renales, cardíacos y sistémicos de los ARM y los IAS en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), con enfermedad cardiovascular (ECV) concomitante o insuficiencia cardíaca (IC).
El objetivo principal de este estudio en pacientes con enfermedad renal crónica con enfermedad cardiovascular y/o insuficiencia cardíaca es comparar los efectos del IAS, vicadrostat, con el ARM esteroideo, espironolactona, sobre el cambio en la función renal desde el inicio hasta las 4 y 26 semanas.
Los objetivos secundarios incluyen
- Cambio en las mediciones de hemodinámica renal desde el inicio hasta las 4 y 26 semanas
- Cambios en los perfiles proteicos plasmáticos y urinarios y las vías asociadas desde el inicio hasta las 4 y 26 semanas
Este es un ensayo mecánico que utiliza un diseño comparativo de grupos paralelos abierto con aleatorización 1:1 y evaluación de puntos finales cegada.
Tratamiento con vicadrostat (Producto Medicinal en Investigación; IMP 10 mg diarios) o espironolactona (IMP Comparador; 25-50 mg diarios) durante 26 semanas mientras se administra empagliflozina (Producto Medicinal Auxiliar; AxMP 10 mg diarios). En la mitad de los sujetos inscritos (objetivo de 50 sujetos) se realizarán mediciones de hemodinámica renal al inicio, a las 4 y a las 26 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Países Bajos, 9713GZ
- Reclutamiento
- University Medical Center Groningen
-
Contacto:
- Kevin Damman, Associate Professor
- Número de teléfono: +31 (0)50 361 11255
- Correo electrónico: k.damman@umcg.nl
-
Investigador principal:
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen, Provincie Groningen, Países Bajos, 9713GZ
- Reclutamiento
- Delphinium
-
Contacto:
- Marieke Ettema
- Número de teléfono: +31 (0)6 11277741
- Correo electrónico: m.ettema@delphiniumcro.com
-
Investigador principal:
- David Smeijers, MD
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionó consentimiento informado por escrito y fechado para la participación antes de la admisión al ensayo,
- Edad ≥18 años, mujer u hombre
Pacientes con
- Insuficiencia cardíaca*1 (cualquier FEVI) y TFGe*2 entre 25-90 mL/min/1.73m2 O
- Enfermedad cardiovascular establecida*3 y TFGe entre 25-60 mL/min/1.73m2 O
- Enfermedad cardiovascular establecida y diabetes tipo 2 y TFGe entre 25-90 mL/min/1.73m2
- Potasio sérico ≤ 5.0 mmol
- Actualmente tratado o elegible para tratamiento con Empagliflozina*4
- No haber usado un ARM o un inhibidor de AS en los últimos 6 meses antes de la inscripción
- Con dosis estables de otras terapias médicas dirigidas por guías durante ≥ 4 semanas antes de la inscripción
Paciente ambulatorio.
- 1 La IC se define según la definición utilizada en las guías más recientes de la ESC para IC.
- 2 TFGe evaluado por CKD-EPI 2009 sin el coeficiente racial
- 3 La enfermedad cardiovascular se define como antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de bypass coronario, ICP, o enfermedad arterial coronaria comprobada (por ejemplo, por angiografía coronaria, TC, etc.)
- 4 Si se cambia de otro iSGLT2 a Empagliflozina, los sujetos pueden inscribirse directamente. Si el sujeto aún no está en iSGLT2 y comienza Empagliflozina, la inscripción puede comenzar 4 semanas después, ver criterio 8.
Criterios de exclusión:
- Incapacidad para comprender y firmar el consentimiento informado
- Contraindicación absoluta para antagonista de aldosterona
- Contraindicación absoluta para un inhibidor de SGLT2
- Hospitalización por insuficiencia cardíaca, síndrome coronario agudo, cirugía cardíaca, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 90 días anteriores a la inscripción
- Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que puedan considerar un embarazo durante la duración del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vicadrostat
tratamiento diario con Vicadrostat y Empagliflozina de fondo
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Grupo 1
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Comparador activo: Espironolactona
tratamiento diario con espironolactona y empagliflozina de fondo
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Grupo 2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función renal (TFGe)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento.
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Cambios en la función renal según la variación de la TFGe
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Desde la línea base hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mediciones hemodinámicas renales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Cambios en las mediciones de la hemodinámica renal
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Desde el inicio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Perfiles de proteínas plasmáticas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Perfiles de proteínas plasmáticas mediante proteómica
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Desde el inicio del estudio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Perfiles de proteínas urinarias
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Perfiles proteicos urinarios mediante proteómica
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Desde el inicio del estudio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Cambios en marcadores de concentración sanguínea
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Cambios en las concentraciones sanguíneas (suero y plasma) de potasio, creatinina, lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), renina, angiotensina II, aldosterona y molécula de daño renal-1 (KIM-1).
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Desde el inicio del estudio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Cambios en los marcadores de concentración urinaria
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Cambios en la concentración urinaria de sodio, lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos (NGAL) y molécula de lesión renal-1 (KIM-1)
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Desde el inicio hasta las 4 y 26 semanas de tratamiento
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Cambios en UACR
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta las 4 y 26 semanas.
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Cambios en la UACR
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Desde el inicio del estudio hasta las 4 y 26 semanas.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (Otro número de subvención/financiamiento: Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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