Jämförande studie om verkningssättet för Vicadrostat och Spironolactone på proteinprofiler och renala hemodynamiska effekter (COMPARE-VS) (COMPARE-VS)
Jämförande studie om verkningsmekanismen för Vicadrostat och Spironolactone på proteinprofiler och renala hemodynamiska effekter hos patienter med kronisk njursjukdom med kardiovaskulär sjukdom/hjärtsvikt
I denna studie kommer forskarna att jämföra effekten av vicadrostat kombinerat med empagliflozin med effekten av spironolakton kombinerat med empagliflozin på njurfunktion och förändringar i proteinprofil i blod och urin.
Hypotesen är att njur- och hjärtsvar mellan vicadrostat och spironolakton skiljer sig på grund av mekanistiska skillnader i deras verkningssätt. Spironolakton är en mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA) och utövar sin effekt på en receptor, eller en typ av "mottagare", som finns på olika celler. Vicadrostat är en aldosteronsyntashämmare (ASI) och hämmar aldosteronproduktion. Därför påverkar båda läkemedlen aldosteron.
Emellertid saknas fortfarande studier som utvärderar skillnaderna mellan MRA:er (som spironolakton) och ASI (som vicadrostat) och undersöker deras effekter på njurarna hos patienter med kronisk njursjukdom med samtidig hjärt-kärlsjukdom, och/eller hjärtsvikt.
För denna studie kommer alla deltagare att delas in i två grupper:
- Grupp 1. Deltagare i denna grupp kommer att få en tablett vicadrostat (10 mg) och en tablett empagliflozin (10 mg) dagligen i 26 veckor.
- Grupp 2. Deltagare i denna grupp kommer att få en tablett spironolakton (25 mg) och en tablett empagliflozin (10 mg) dagligen under de första fyra veckorna. Deltagare i denna grupp kommer sedan att få två tabletter spironolakton (50 mg) och en tablett empagliflozin (10 mg) dagligen under de återstående 22 veckorna. Spironolakton-doseringen kan justeras under studieperioden (från 12,5 till 50 mg) baserat på blodprovsresultat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypotesen är att njur- och hjärtresponsen på en mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA) skiljer sig från responsen på en aldosteronsyntashämmare (ASi) på grund av de mekanistiska skillnaderna i verkan mellan dessa två föreningar. Direkta jämförande studier som utvärderar njur-, hjärt- och systemiska effekter av MRA och ASi hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD), med samtidig hjärt- och kärlsjukdom (CVD) eller hjärtsvikt (HF), saknas dock.
Huvudsyftet med denna studie hos patienter med kronisk njursjukdom med antingen hjärt- och kärlsjukdom och/eller hjärtsvikt är att jämföra effekterna av ASi, vicadrostat, med den steroidala MRA:n, spironolakton, på förändringen i njurfunktion från baslinje till 4 och 26 veckor.
Sekundära mål inkluderar
- Förändring i njurhemodynamiska mätningar från baslinje till 4 och 26 veckor
- Förändringar i plasma- och urinproteinprofiler och associerade vägar från baslinje till 4 och 26 veckor
Detta är en mekanistisk prövning med en öppen, parallellgruppsjämförande design med 1:1 randomisering och blindad slutpunktsbedömning.
Behandling med vicadrostat (Investigational Medicinal Product; IMP 10mg dagligen) eller spironolakton (Comparator IMP; 25-50mg dagligen) i 26 veckor samtidigt som empagliflozin (Auxiliary Medicinal Product; AxMP 10mg dagligen). I hälften av de inkluderade försökspersonerna (mål 50 försökspersoner) kommer njurhemodynamiska mätningar att utföras vid baslinje, vid 4 och vid 26 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Nederländerna, 9713GZ
- Rekrytering
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Kevin Damman, Associate Professor
- Telefonnummer: +31 (0)50 361 11255
- E-post: k.damman@umcg.nl
-
Huvudutredare:
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen, Provincie Groningen, Nederländerna, 9713GZ
- Rekrytering
- Delphinium
-
Kontakt:
- Marieke Ettema
- Telefonnummer: +31 (0)6 11277741
- E-post: m.ettema@delphiniumcro.com
-
Huvudutredare:
- David Smeijers, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt och daterat informerat samtycke för deltagande lämnats före studieinträde,
- Ålder ≥18 år, kvinna eller man
Patienter med
- Hjärtsvikt*1 (vilken LVEF som helst) och eGFR*2 mellan 25-90 mL/min/1,73m2 ELLER
- Etablerad kardiovaskulär sjukdom*3 och eGFR mellan 25-60 mL/min/1,73m2 ELLER
- Etablerad kardiovaskulär sjukdom och typ 2-diabetes och eGFR mellan 25-90 mL/min/1,73m2
- Serumkalium ≤ 5,0 mmol
- Behandlas för närvarande eller är berättigad till behandling med Empagliflozin*4
- Har inte använt MRA eller AS-hämmare under de senaste 6 månaderna före inkludering
- Stabila doser av andra riktlinjestyrda medicinska terapier under ≥ 4 veckor före inkludering
Öppenvårdspatient.
- 1 Hjärtsvikt definieras enligt definitionen i de senaste ESC-riktlinjerna för hjärtsvikt.
- 2 eGFR bedömd enligt CKD-EPI 2009 utan rasfaktor
- 3 Kardiovaskulär sjukdom definieras som tidigare hjärtinfarkt, kranskärlsoperation, PCI eller påvisad kranskärlssjukdom (t.ex. via koronarangiografi, CT-skanning, etc.)
- 4 Om byte från annan SGLT2-hämmare till Empagliflozin kan patienter inkluderas direkt. Om patienten inte redan tar SGLT2-hämmare och börjar med Empagliflozin kan inkludering starta 4 veckor senare, se kriterium 8.
Exklusionskriterier:
- Oförmåga att förstå och underteckna informerat samtycke
- Absolut kontraindikation för aldosteronantagonist
- Absolut kontraindikation för SGLT2-hämmare
- Inläggning för hjärtsvikt, akut koronart syndrom, hjärtkirurgi, stroke eller transient ischemisk attack inom 90 dagar före inkludering
- Kvinnor som är gravida, ammar eller kan överväga graviditet under studieperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vicadrostat
daglig behandling med Vicadrostat och bakgrundsbehandling med Empagliflozin
|
Grupp 1
|
|
Aktiv komparator: Spironolakton
daglig behandling med Spironlacton och bakgrundsbehandling med Empagliflozin
|
Grupp 2
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njurfunktion (eGFR)
Tidsram: Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling.
|
Förändringar i njurfunktion som bestäms genom förändring i eGFR
|
Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Renala hemodynamiska mätningar
Tidsram: Från baslinje till 4 och 26 veckors behandling
|
Förändringar i renala hemodynamiska mätningar
|
Från baslinje till 4 och 26 veckors behandling
|
|
Plasmaproteinprofiler
Tidsram: Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling
|
Plasmaproteinprofiler via proteomik
|
Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling
|
|
Urinprofil för proteiner
Tidsram: Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling
|
Urinproteinkartläggning via proteomik
|
Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling
|
|
Förändringar i blodkoncentrationsmarkörer
Tidsram: Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling
|
Förändringar i blodkoncentrationer (serum och plasma) av kalium, kreatinin, neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL), renin, angiotensin II, aldosteron och njurskademolekyl-1 (KIM-1).
|
Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling
|
|
Förändringar i urinkoncentrationsmarkörer
Tidsram: Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling
|
Förändringar i urinkoncentrationen av natrium, neutrofilgelatinas-associerat lipokalin (NGAL) och njurskademolekyl-1 (KIM-1)
|
Från baslinjen till 4 och 26 veckors behandling
|
|
Förändringar i UACR
Tidsram: Från baslinjen till 4 och 26 veckor.
|
Förändringar i UACR
|
Från baslinjen till 4 och 26 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (Annat bidrag/finansieringsnummer: Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .