Étude comparative sur le mode d'action du Vicadrostat et de la Spironolactone sur les profils protéiques et les effets hémodynamiques rénaux (COMPARE-VS) (COMPARE-VS)
Étude comparative sur le mode d'action du Vicadrostat et de la Spironolactone sur les profils protéiques et les effets hémodynamiques rénaux chez les patients atteints de maladie rénale chronique avec maladie cardiovasculaire / insuffisance cardiaque
Dans cette étude, les investigateurs compareront l'effet du vicadrostat combiné à l'empagliflozine avec celui de la spironolactone combinée à l'empagliflozine sur la fonction rénale et les modifications des profils protéiques dans le sang et l'urine.
L'hypothèse est que les réponses rénales et cardiaques entre le vicadrostat et la spironolactone diffèrent en raison de différences mécanistiques dans leur mode d'action. La spironolactone est un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) et exerce son effet sur un récepteur, ou un type de « récepteur », présent sur diverses cellules. Le vicadrostat est un inhibiteur de l'aldostérone synthase (IAA) et inhibe la production d'aldostérone. Par conséquent, les deux médicaments affectent l'aldostérone.
Cependant, les études évaluant les différences entre les ARM (comme la spironolactone) et les IAA (comme le vicadrostat) et examinant leurs effets sur les reins chez les patients atteints de maladie rénale chronique avec maladie cardiovasculaire concomitante, et/ou insuffisance cardiaque, font encore défaut.
Pour cette étude, tous les participants seront divisés en deux groupes :
- Groupe 1. Les participants de ce groupe recevront un comprimé de vicadrostat (10 mg) et un comprimé d'empagliflozine (10 mg) par jour pendant 26 semaines.
- Groupe 2. Les participants de ce groupe recevront un comprimé de spironolactone (25 mg) et un comprimé d'empagliflozine (10 mg) par jour pendant les quatre premières semaines. Les participants de ce groupe recevront ensuite deux comprimés de spironolactone (50 mg) et un comprimé d'empagliflozine (10 mg) par jour pendant les 22 semaines restantes. La posologie de la spironolactone pourra être ajustée pendant la période d'étude (de 12,5 à 50 mg) en fonction des résultats des analyses sanguines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypothèse est que la réponse rénale et cardiaque à un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) diffère de la réponse à un inhibiteur de l'aldostérone synthase (ASi) en raison des différences mécanistiques d'action entre ces deux composés. Cependant, des études comparatives directes tête-à-tête évaluant les effets rénaux, cardiaques et systémiques des ARM et des ASi chez les patients atteints de maladie rénale chronique (MRC), avec une maladie cardiovasculaire (MCV) concomitante ou une insuffisance cardiaque (IC), font défaut.
L'objectif principal de cette étude chez les patients atteints de maladie rénale chronique avec soit une maladie cardiovasculaire et/ou une insuffisance cardiaque est de comparer les effets de l'ASi, le vicadrostat, avec l'ARM stéroïdien, la spironolactone, sur l'évolution de la fonction rénale de la valeur initiale à 4 et 26 semaines.
Les objectifs secondaires comprennent
- Évolution des mesures hémodynamiques rénales de la valeur initiale à 4 et 26 semaines
- Évolutions des profils protéiques plasmatiques et urinaires et des voies associées de la valeur initiale à 4 et 26 semaines
Il s'agit d'un essai mécanistique utilisant un plan comparatif en groupes parallèles ouvert avec une randomisation 1:1 et une évaluation des critères de jugement en aveugle.
Traitement par vicadrostat (Produit Médicinal en Investigation ; PMI 10mg par jour) ou spironolactone (Produit Médicinal Comparateur ; 25-50mg par jour) pendant 26 semaines tout en prenant de l'empagliflozine (Produit Médicinal Auxiliaire ; PMAx 10mg par jour). Chez la moitié des sujets inscrits (cible de 50 sujets), des mesures hémodynamiques rénales seront effectuées à la valeur initiale, à 4 et à 26 semaines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
- Recrutement
- University Medical Center Groningen
-
Contact:
- Kevin Damman, Associate Professor
- Numéro de téléphone: +31 (0)50 361 11255
- E-mail: k.damman@umcg.nl
-
Chercheur principal:
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen, Provincie Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
- Recrutement
- Delphinium
-
Contact:
- Marieke Ettema
- Numéro de téléphone: +31 (0)6 11277741
- E-mail: m.ettema@delphiniumcro.com
-
Chercheur principal:
- David Smeijers, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Avoir fourni un consentement éclairé écrit et daté pour la participation avant l'admission à l'essai,
- Âge ≥ 18 ans, femme ou homme
Patients avec
- Insuffisance cardiaque*1 (toute FEVG) et DFGe*2 entre 25 et 90 mL/min/1,73 m² OU
- Maladie cardiovasculaire établie*3 et DFGe entre 25 et 60 mL/min/1,73 m² OU
- Maladie cardiovasculaire établie et diabète de type 2 et DFGe entre 25 et 90 mL/min/1,73 m²
- Potassium sérique ≤ 5,0 mmol
- Actuellement traité ou éligible à un traitement par l'empagliflozine*4
- N'utilisant pas d'antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) ou d'inhibiteur de l'aldostérone synthétase (IAS) au cours des 6 mois précédant l'inclusion
- Sous doses stables d'autres traitements médicaux conformes aux directives pendant ≥ 4 semaines avant l'inclusion
Patient ambulatoire.
- 1 L'insuffisance cardiaque est définie selon la définition utilisée dans les dernières lignes directrices de la Société européenne de cardiologie (ESC) pour l'insuffisance cardiaque.
- 2 DFGe évalué selon l'équation CKD-EPI 2009 sans coefficient de race
- 3 La maladie cardiovasculaire est définie comme des antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage aortocoronarien, d'intervention coronarienne percutanée (ICP) ou de maladie coronarienne avérée (par exemple, par coronarographie, tomodensitométrie, etc.)
- 4 Si le patient passe d'un autre inhibiteur du SGLT2 à l'empagliflozine, il peut être inclus directement. Si le patient n'est pas encore sous inhibiteur du SGLT2 et commence l'empagliflozine, l'inclusion peut débuter 4 semaines plus tard (voir critère 8).
Critères d'exclusion :
- Incapacité à comprendre et à signer le consentement éclairé
- Contre-indication absolue à un antagoniste de l'aldostérone
- Contre-indication absolue à un inhibiteur du SGLT2
- Hospitalisation pour insuffisance cardiaque, syndrome coronarien aigu, chirurgie cardiaque, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 90 jours précédant l'inclusion
- Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant une grossesse pendant la durée de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vicadrostat
traitement quotidien avec le Vicadrostat et l'Empagliflozine de fond
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Groupe 1
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Comparateur actif: Spironolactone
traitement quotidien avec Spironolactone et Empagliflozin de fond
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Groupe 2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction rénale (DFGe)
Délai: De la valeur de base à 4 et 26 semaines de traitement.
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Modifications de la fonction rénale déterminées par la variation du DFGe
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De la valeur de base à 4 et 26 semaines de traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesures hémodynamiques rénales
Délai: Du point de départ à 4 et 26 semaines de traitement
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Modifications des mesures hémodynamiques rénales
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Du point de départ à 4 et 26 semaines de traitement
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Profils de protéines plasmatiques
Délai: De la ligne de base à 4 et 26 semaines de traitement
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Profil des protéines plasmatiques par protéomique
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De la ligne de base à 4 et 26 semaines de traitement
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Profils protéiques urinaires
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 4 et 26 semaines de traitement
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Profils protéiques urinaires par protéomique
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Du début de l'étude jusqu'à 4 et 26 semaines de traitement
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Modifications des marqueurs de concentration sanguine
Délai: De la valeur initiale aux semaines 4 et 26 de traitement
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Changements des concentrations sanguines (sérum et plasma) de potassium, créatinine, lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL), rénine, angiotensine II, aldostérone et molécule-1 de lésion rénale (KIM-1).
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De la valeur initiale aux semaines 4 et 26 de traitement
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Modifications des marqueurs de concentration urinaire
Délai: De la valeur de référence jusqu'à 4 et 26 semaines de traitement
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Changements de la concentration urinaire de sodium, de la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) et de la molécule-1 de lésion rénale (KIM-1)
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De la valeur de référence jusqu'à 4 et 26 semaines de traitement
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Modifications de l'UACR
Délai: De la valeur de base à 4 et 26 semaines.
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Changements de l'UACR
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De la valeur de base à 4 et 26 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (Autre subvention/numéro de financement: Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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