Сравнительное исследование механизма действия Викадростата и Спиронолактона на белковые профили и ренальные гемодинамические эффекты (COMPARE-VS) (COMPARE-VS)
Сравнительное исследование механизма действия Викадростата и Спиронолактона на белковые профили и почечные гемодинамические эффекты у пациентов с хронической болезнью почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями / сердечной недостаточностью
В этом исследовании исследователи сравнят эффект викадростата в комбинации с эмпаглифлозином с эффектом спиронолактона в комбинации с эмпаглифлозином на функцию почек и изменения в белковых профилях крови и мочи.
Гипотеза заключается в том, что почечные и сердечные реакции на викадростат и спиронолактон различаются из-за механистических различий в их способе действия. Спиронолактон является антагонистом минералокортикоидных рецепторов (АМР) и оказывает свое действие на рецептор, или тип «приемника», обнаруженный на различных клетках. Викадростат является ингибитором альдостеронсинтазы (ИАС) и ингибирует продукцию альдостерона. Таким образом, оба препарата влияют на альдостерон.
Однако исследования, оценивающие различия между АМР (такими как спиронолактон) и ИАС (такими как викадростат) и изучающие их влияние на почки у пациентов с хронической болезнью почек с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или сердечной недостаточностью, все еще отсутствуют.
В этом исследовании все участники будут разделены на две группы:
- Группа 1. Участники этой группы будут получать одну таблетку викадростата (10 мг) и одну таблетку эмпаглифлозина (10 мг) ежедневно в течение 26 недель.
- Группа 2. Участники этой группы будут получать одну таблетку спиронолактона (25 мг) и одну таблетку эмпаглифлозина (10 мг) ежедневно в течение первых четырех недель. Участники этой группы затем будут получать две таблетки спиронолактона (50 мг) и одну таблетку эмпаглифлозина (10 мг) ежедневно в течение оставшихся 22 недель. Дозировка спиронолактона может быть скорректирована в течение периода исследования (от 12,5 до 50 мг) на основе результатов анализов крови.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза заключается в том, что почечный и сердечный ответ на антагонист минералокортикоидных рецепторов (АМР) отличается от ответа на ингибитор альдостеронсинтазы (ИАС) из-за механистических различий в действии этих двух соединений. Однако прямые сравнительные исследования, оценивающие почечные, сердечные и системные эффекты АМР и ИАС у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или сердечной недостаточностью (СН), отсутствуют.
Основной целью данного исследования у пациентов с хронической болезнью почек с сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или сердечной недостаточностью является сравнение эффектов ИАС викадростата со стероидным АМР спиронолактоном на изменение функции почек от исходного уровня до 4 и 26 недель.
Второстепенные цели включают
- Изменение показателей почечной гемодинамики от исходного уровня до 4 и 26 недель
- Изменения профилей белков плазмы и мочи и связанных с ними путей от исходного уровня до 4 и 26 недель
Это механистическое исследование, использующее открытый, параллельно-групповой сравнительный дизайн с рандомизацией 1:1 и слепой оценкой конечных точек.
Лечение викадростатом (Исследуемый лекарственный препарат; ИЛП, 10 мг ежедневно) или спиронолактоном (Сравниваемый ИЛП; 25-50 мг ежедневно) в течение 26 недель на фоне приема эмпаглифлозина (Вспомогательный лекарственный препарат; ВЛП, 10 мг ежедневно). У половины включенных субъектов (целевое количество — 50 субъектов) измерения почечной гемодинамики будут выполнены на исходном уровне, на 4 и на 26 неделе.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Нидерланды, 9713GZ
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen
-
Контакт:
- Kevin Damman, Associate Professor
- Номер телефона: +31 (0)50 361 11255
- Электронная почта: k.damman@umcg.nl
-
Главный следователь:
- Kevin Damman, Associate Professor
-
Groningen, Provincie Groningen, Нидерланды, 9713GZ
- Рекрутинг
- Delphinium
-
Контакт:
- Marieke Ettema
- Номер телефона: +31 (0)6 11277741
- Электронная почта: m.ettema@delphiniumcro.com
-
Главный следователь:
- David Smeijers, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставили письменное и датированное информированное согласие на участие до допуска к исследованию,
- Возраст ≥18 лет, женщины или мужчины
Пациенты с
- Сердечной недостаточностью*1 (любая ФВЛЖ) и рСКФ*2 в пределах 25-90 мл/мин/1,73м2 ИЛИ
- Установленным сердечно-сосудистым заболеванием*3 и рСКФ в пределах 25-60 мл/мин/1,73м2 ИЛИ
- Установленным сердечно-сосудистым заболеванием и сахарным диабетом 2 типа и рСКФ в пределах 25-90 мл/мин/1,73м2
- Уровень калия в сыворотке ≤ 5,0 ммоль/л
- В настоящее время получают лечение или имеют показания для лечения Эмпаглифлозином*4
- Не использовали МРА или ингибитор АС в течение последних 6 месяцев до включения
- Принимают стабильные дозы других медикаментозных терапий, соответствующих клиническим рекомендациям, в течение ≥ 4 недель до включения
Амбулаторные пациенты.
- 1 СН определяется в соответствии с определением, используемым в последних рекомендациях ESC по СН.
- 2 рСКФ оценивается по формуле CKD-EPI 2009 без расового коэффициента
- 3 Сердечно-сосудистое заболевание определяется как перенесенный инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, ЧКВ или подтвержденная ишемическая болезнь сердца (например, по данным коронарографии, КТ и т.д.)
- 4 Если пациент переходит с другого ингибитора SGLT2 на Эмпаглифлозин, его можно включить непосредственно. Если пациент еще не принимает ингибитор SGLT2 и начинает прием Эмпаглифлозина, включение может начаться через 4 недели, см. критерий 8.
Критерии исключения:
- Неспособность понять и подписать информированное согласие
- Абсолютное противопоказание к применению антагониста альдостерона
- Абсолютное противопоказание к применению ингибитора SGLT2
- Госпитализация по поводу сердечной недостаточности, острый коронарный синдром, кардиохирургическое вмешательство, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 90 дней до включения
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или могут планировать беременность в течение периода исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Викадростат
ежедневное лечение Викадростатом на фоне Эмпаглифлозина
|
Группа 1
|
|
Активный компаратор: Спиронолактон
ежедневное лечение спиронолактоном на фоне эмпаглифлозина
|
Группа 2
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция почек (рСКФ)
Временное ограничение: С исходного уровня до 4 и 26 недель лечения.
|
Изменения функции почек, определяемые изменением СКФ
|
С исходного уровня до 4 и 26 недель лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерения почечной гемодинамики
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 4 и 26 недель лечения
|
Изменения в показателях почечной гемодинамики
|
С момента включения в исследование до 4 и 26 недель лечения
|
|
Профили плазменных белков
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 и 26 недель лечения
|
Профили плазменных белков с помощью протеомики
|
От исходного уровня до 4 и 26 недель лечения
|
|
Профили белков мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 и 26 недель лечения
|
Протеомные профили белка в моче
|
От исходного уровня до 4 и 26 недель лечения
|
|
Изменения маркеров концентрации в крови
Временное ограничение: С исходного уровня до 4 и 26 недель лечения
|
Изменения концентраций в крови (сыворотке и плазме) калия, креатинина, липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), ренина, ангиотензина II, альдостерона и молекулы повреждения почек-1 (KIM-1).
|
С исходного уровня до 4 и 26 недель лечения
|
|
Изменения маркеров концентрации мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 и 26 недель лечения
|
Изменения концентрации натрия в моче, нейтрофильного желатиназоассоциированного липокалина (NGAL) и молекулы повреждения почек-1 (KIM-1)
|
От исходного уровня до 4 и 26 недель лечения
|
|
Изменения в UACR
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 и 26 недель.
|
Изменения в UACR
|
От исходного уровня до 4 и 26 недель.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COMPARE-VS
- ECR COMPARE-VS (1378-0052) (Другой номер гранта/финансирования: Boehringer Ingelheim International GmbH)
- 2025-523743-35-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .