食事療法と運動療法のみで不十分にコントロールされた2型糖尿病患者におけるIN-B00009注射の有効性および安全性を評価するブリッジ研究

対象基準：

1. 文書による同意時に19歳から75歳までの被験者

2. スクリーニング時にBMIが20 kg/m²以上35 kg/m²以下の被験者

   ⇒BMI (kg/m²) = 体重 (kg) / 身長 (m)²

3. 少なくとも12週間前にT2DMと診断され、スクリーニング前少なくとも8週間安定した食事・運動プログラムを実施してきた被験者のうち、以下のいずれかの基準を満たす者：

   • 過去12週間以内に血糖降下薬を投与していない者
   • 過去12週間以内に経口血糖降下薬を投与したが、スクリーニング前5週間以内には投与していない者
4. スクリーニング時にHbA1cが7.5%から11.0%、無作為化前には7.0%から10.5%の被験者
5. スクリーニング時および無作為化前検査において空腹時血漿グルコース（FPG）が250 mg/dL (13.9 mmol/L)以下の被験者
6. 研究期間中に自己血糖測定を行い、被験者日誌カードを記録できる被験者
7. 研究期間中に医学的に受容可能な避妊法（医学的に妊娠不能な者を含む）を使用することに同意する被験者
8. 指示を理解し遵守し、研究全期間を通じて参加できる被験者

除外基準：

1. 1型糖尿病（T1DM）または遺伝子異常または外分泌膵機能不全による糖尿病と診断された被験者
2. スクリーニング前12週間以内にGLP-1アナログまたはDPP-4阻害薬を投与された被験者
3. スクリーニング前24週間以内にインスリンを使用した被験者（合計14日以内の高血糖症状治療のための短期使用を除く）
4. スクリーニング前24週間以内に糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症、または糖尿病性乳酸アシドーシスの既往歴がある被験者
5. スクリーニング前24週間以内に重篤な慢性糖尿病合併症（増殖性糖尿病網膜症または糖尿病性黄斑症、糖尿病性末梢神経障害など）の既往歴がある被験者
6. スクリーニング前24週間以内にレベル3の重篤な低血糖の既往歴、またはスクリーニング前4週間以内にレベル2の低血糖（血糖値＜54 mg/dL）が2回以上発生した被験者
7. スクリーニング前4週間以内に血糖コントロールに影響を与える可能性のある重篤な外傷、感染症、または手術の既往歴がある被験者
8. 制御されていない甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の既往歴がある被験者（ただし、スクリーニング時に0.4 uIU/mL ≦ TSH ≦ 6.8 uIU/mLで、過去12週間安定した用量の甲状腺ホルモン薬を服用しており、研究期間中に用量変更の可能性が低い者は参加可能）
9. 甲状腺髄様癌（MTC）または多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）の既往歴（家族歴を含む）がある被験者
10. スクリーニング前12週間以内に体重管理薬または製品を含む医学的または非医学的体重管理を受けた、または臨床面接で確認された体重変化率が5%を超えた被験者

11. スクリーニング前24週間以内に確認された以下の医療歴のいずれかがある被験者

    • NYHAクラスIIIまたはIVの心不全
    • 冠動脈バイパス移植術（CABG）、経皮的冠動脈形成術（PCI）
    • 虚血性心疾患（急性心筋梗塞、不安定狭心症など）
    • 重篤な脳血管疾患（脳梗塞、脳出血など）、一過性脳虚血発作（TIA）
12. スクリーニング前24週間以内に制御されていない呼吸器疾患（慢性閉塞性肺疾患、気管支喘息、活動性結核など）の既往歴がある被験者
13. スクリーニング前24週間以内に重篤な胃腸疾患（活動性潰瘍など）、胃腸手術、または臨床的に有意な胃排出異常の既往歴がある、または胃腸運動に直接影響する薬剤を慢性的に使用した被験者（ただし、虫垂切除術または胆嚢摘出術の既往歴がある者は参加可能）
14. 急性または慢性膵炎（例：急性および慢性膵炎、症状性胆嚢炎、膵損傷など）の既往歴がある被験者

15. 過去5年以内に悪性腫瘍の既往歴がある被験者

    • 腫瘍の完全寛解（CR、pCR）が達成され、評価日から≧5年間再発がないと評価された者は参加可能
    • 過去5年以内に甲状腺髄様癌（MTC）を除く甲状腺癌、子宮頸部上皮内癌、または基底細胞癌または扁平上皮癌の既往歴がある者は参加可能
16. 不安定な状態の大うつ病性障害、不安障害、またはその他の重篤な精神疾患（例：統合失調症、双極性障害など）の既往歴がある被験者
17. スクリーニング時にHBsAg、HCV抗体、またはHIV抗体が陽性であった被験者（ただし、HCV抗体陽性だがHCV-RNA陰性の者は参加可能）

18. スクリーニング時および無作為化前検査において以下の検査結果を満たす被験者：

    • 制御されていない高血圧：収縮期血圧≧160 mmHgまたは拡張期血圧≧100 mmHg
    • ASTまたはALT > 正常上限の3倍、総ビリルビン > 正常上限の2倍
    • アミラーゼまたはリパーゼ > 正常上限の3倍
    • eGFR ≦ 45mL/min/1.73m²
    • TG > 500 mg/dL（または5.65 mmol/L）
    • 空腹時Cペプチド < 0.6 ng/mL（または0.2 nmol/L）
    • ヘモグロビン <11.0 g/dL（男性）、<10.0 g/dL（女性）
    • カルシトニン ≧ 100 ng/L（または100 pg/mL）
19. スクリーニング時および無作為化前検査においてHbA1c測定を妨げる可能性のある血液学的状態（例：溶血性貧血、ヘモグロビン異常症）がある被験者
20. アルコール依存症または薬物乱用の既往歴がある被験者
21. スクリーニング前8週間以内に7日以上（経口および静脈内投与を含む）全身性ステロイドまたは成長ホルモンを服用した被験者
22. 試験薬と同クラスの薬剤に対する耐性または過敏症の既往歴がある被験者
23. スクリーニング前12週間以内に他の試験薬を投与された、または試験機器を使用した被験者
24. スクリーニング前12週間以内に献血、著明な出血（>400 mL）、または輸血または血液製剤の投与を受けた被験者
25. 非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の既往歴がある被験者
26. 妊娠検査陽性、妊婦、または授乳婦
27. その他の理由により、試験責任医師が被験者として不適格と判断した被験者