Studio ponte per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di IN-B00009 in pazienti con T2DM non adeguatamente controllati dalla sola dieta ed esercizio fisico

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 19 e 75 anni al momento del consenso scritto

2. Soggetti con BMI ≥ 20 kg/m² e ≤ 35 kg/m² alla visita di screening

   ⇒BMI (kg/m²) = Peso (kg) / Altezza (m)²

3. Tra i soggetti a cui è stato diagnosticato il diabete di tipo 2 (T2DM) almeno 12 settimane fa e che hanno seguito un programma stabile di dieta ed esercizio fisico per almeno 8 settimane prima della visita di screening, quelli che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   • Coloro che non hanno assunto ipoglicemizzanti nelle ultime 12 settimane
   • Coloro che hanno assunto ipoglicemizzanti orali nelle ultime 12 settimane, ma non li hanno assunti entro 5 settimane prima della visita di screening
4. Soggetti con livelli di HbA1c dal 7,5% all'11,0% alla visita di screening e dal 7,0% al 10,5% prima della randomizzazione
5. Soggetti con livelli di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) ≤ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) alla visita di screening e ai test pre-randomizzazione
6. Soggetti in grado di autogestire il monitoraggio della glicemia e di compilare i diari del soggetto durante lo studio
7. Soggetti che accettano di utilizzare metodi contraccettivi clinicamente accettabili (inclusi quelli clinicamente incapaci di gravidanza) durante lo studio
8. Soggetti in grado di comprendere e seguire le istruzioni e di partecipare per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti a cui è stato diagnosticato il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) o diabete dovuto a difetto genetico o disfunzione pancreatica esocrina
2. Soggetti a cui sono stati somministrati analoghi del GLP-1 o inibitori del DPP-4 entro 12 settimane prima della visita di screening
3. Soggetti che hanno utilizzato insulina entro 24 settimane prima della visita di screening (escluso l'uso a breve termine per il trattamento dei sintomi di iperglicemia entro un totale di 14 giorni)
4. Soggetti con anamnesi di chetoacidosi diabetica, iperglicemia iperosmolare o acidosi lattica diabetica entro 24 settimane prima della visita di screening
5. Soggetti con anamnesi di gravi complicanze croniche del diabete (retinopatia diabetica proliferativa o maculopatia diabetica, neuropatia periferica diabetica, ecc.) entro 24 settimane prima della visita di screening
6. Soggetti con anamnesi di ipoglicemia grave di livello 3 entro 24 settimane, o due o più eventi di ipoglicemia di livello 2 (glicemia < 54 mg/dL) entro 4 settimane prima della visita di screening
7. Soggetti con anamnesi di trauma grave, infezione o intervento chirurgico che possa influire sul controllo glicemico entro 4 settimane prima della visita di screening
8. Soggetti con anamnesi di ipertiroidismo o ipotiroidismo non controllato (Tuttavia, possono partecipare quelli con 0,4 uIU/mL ≤ TSH ≤ 6,8 uIU/mL alla visita di screening, che hanno assunto una dose stabile di terapia ormonale tiroidea nelle ultime 12 settimane e la cui dose è improbabile che cambi durante lo studio.)
9. Soggetti con anamnesi (inclusa familiare) di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2)
10. Soggetti che hanno ricevuto gestione del peso medica o non medica, inclusi farmaci o prodotti per la gestione del peso, entro 12 settimane prima della visita di screening, o il cui cambiamento percentuale di peso confermato dall'intervista clinica ha superato il 5%

11. Soggetti con almeno una delle seguenti anamnesi confermate entro 24 settimane prima della visita di screening

    • Insufficienza cardiaca NYHA classe III o IV
    • Bypass aorto-coronarico (CABG), intervento coronarico percutaneo (PCI)
    • Cardiopatia ischemica (infarto miocardico acuto, angina instabile, ecc.)
    • Grave malattia cerebrovascolare (infarto cerebrale, emorragia cerebrale, ecc.), attacco ischemico transitorio (TIA)
12. Soggetti con anamnesi di malattia respiratoria non controllata (broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma bronchiale, tubercolosi attiva, ecc.) entro 24 settimane prima della visita di screening
13. Soggetti che hanno avuto grave malattia gastrointestinale (ulcera attiva, ecc.), intervento chirurgico gastrointestinale, o svuotamento gastrico clinicamente significativamente anomalo, o che hanno utilizzato cronicamente farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale entro 24 settimane prima della visita di screening (Tuttavia, quelli con anamnesi di appendicectomia o colecistectomia sono idonei a partecipare)
14. Soggetti con anamnesi di pancreatite acuta o cronica (es. pancreatite acuta e cronica, colecistite sintomatica, lesione pancreatica, ecc.)

15. Soggetti con anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni

    • Coloro che sono stati valutati come aver raggiunto la remissione completa (CR, pCR) del tumore e sono rimasti liberi da recidiva per ≥5 anni dalla data della valutazione sono idonei a partecipare
    • Coloro con anamnesi di carcinoma tiroideo, escluso il carcinoma midollare della tiroide (MTC), carcinoma in situ della cervice, o carcinoma basocellulare o squamocellulare negli ultimi 5 anni sono idonei a partecipare
16. Soggetti con anamnesi di disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia o altra grave malattia mentale (es. schizofrenia, disturbo bipolare, ecc.) in stato instabile
17. Soggetti risultati positivi per HBsAg, anticorpi HCV o anticorpi HIV alla visita di screening (Tuttavia, quelli risultati positivi per HCV-Ab ma negativi per HCV-RNA possono partecipare.)

18. Soggetti i cui risultati dei test soddisfano quanto segue alla visita di screening e ai test pre-randomizzazione:

    • Ipertensione non controllata: PAS ≥160 mmHg o PAD ≥100 mmHg
    • AST o ALT > 3 volte il limite superiore del normale, bilirubina totale > 2 volte il limite superiore del normale
    • Amilasi o lipasi > 3 volte il limite superiore del normale
    • eGFR ≤ 45 mL/min/1,73 m²
    • TG > 500 mg/dL (o 5,65 mmol/L)
    • C-peptide a digiuno < 0,6 ng/mL (o 0,2 nmol/L)
    • Emoglobina <11,0 g/dL (maschi), <10,0 g/dL (femmine)
    • Calcitonina ≥ 100 ng/L (o 100 pg/mL)
19. Soggetti con condizioni ematologiche (es. anemia emolitica, emoglobinopatie) che possono interferire con le misurazioni dell'HbA1c alla visita di screening e ai test pre-randomizzazione
20. Soggetti con anamnesi di alcolismo o abuso di sostanze
21. Soggetti che hanno assunto steroidi sistemici o ormoni della crescita per 7 giorni o più (inclusa somministrazione orale e endovenosa) entro 8 settimane prima della visita di screening
22. Soggetti con anamnesi di resistenza o ipersensibilità ai farmaci della stessa classe del prodotto in studio
23. Soggetti che hanno ricevuto altri prodotti in studio o utilizzato dispositivi in studio entro 12 settimane prima della visita di screening
24. Soggetti che hanno donato sangue, hanno avuto sanguinamenti significativi (>400 mL) o hanno ricevuto trasfusioni di sangue o emoderivati entro 12 settimane prima della visita di screening
25. Soggetti con anamnesi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)
26. Soggetti con test di gravidanza positivo, donne in gravidanza o donne in allattamento
27. Soggetti considerati non idonei come soggetti dallo sperimentatore per altri motivi