Estudo de Ligação para Avaliar a Eficácia e Segurança da Injeção IN-B00009 em Doentes com DM2 Insuficientemente Controlada Apenas com Dieta e Exercício

Critérios de Inclusão:

1. Participantes com idades entre os 19 e os 75 anos no momento do consentimento escrito

2. Participantes com um IMC ≥ 20 kg/m² e ≤ 35 kg/m² na visita de rastreio

   ⇒IMC (kg/m²) = Peso (kg) / Altura (m)²

3. Entre os participantes diagnosticados com DM2 há pelo menos 12 semanas e que tenham seguido um programa estável de dieta e exercício durante pelo menos 8 semanas antes da visita de rastreio, aqueles que cumpram qualquer um dos seguintes critérios:

   • Aqueles que não tenham administrado agentes hipoglicemiantes nas últimas 12 semanas
   • Aqueles que tenham administrado agentes hipoglicemiantes orais nas últimas 12 semanas, mas não os tenham administrado nas 5 semanas anteriores à visita de rastreio
4. Participantes com níveis de HbA1c de 7,5% a 11,0% na visita de rastreio e de 7,0% a 10,5% antes da randomização
5. Participantes com níveis de glicose plasmática em jejum (GPJ) ≤ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) na visita de rastreio e nos testes pré-randomização
6. Participantes capazes de monitorizar os seus níveis de glicose no sangue e registar cartões de diário do participante durante o estudo
7. Participantes que concordem em utilizar métodos contracetivos medicamente aceitáveis (incluindo aqueles medicamente incapazes de engravidar) durante o estudo
8. Participantes capazes de compreender e seguir instruções e participar durante todo o estudo

Critérios de Exclusão:

1. Participantes que tenham sido diagnosticados com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) ou diabetes devido a um defeito genético ou disfunção pancreática exócrina
2. Participantes que tenham administrado análogos de GLP-1 ou inibidores da DPP-4 nas 12 semanas anteriores à visita de rastreio
3. Participantes que tenham utilizado insulina nas 24 semanas anteriores à visita de rastreio (excluindo a utilização a curto prazo para o tratamento de sintomas de hiperglicemia num total de 14 dias)
4. Participantes com historial de cetoacidose diabética, hiperglicemia hiperosmolar ou acidose láctica diabética nas 24 semanas anteriores à visita de rastreio
5. Participantes com historial de complicações diabéticas crónicas graves (retinopatia diabética proliferativa ou maculopatia diabética, neuropatia periférica diabética, etc.) nas 24 semanas anteriores à visita de rastreio
6. Participantes com historial de hipoglicemia grave de nível 3 nas 24 semanas anteriores, ou dois ou mais episódios de hipoglicemia de nível 2 (glicose no sangue < 54 mg/dL) nas 4 semanas anteriores à visita de rastreio
7. Participantes com historial de trauma grave, infeção ou cirurgia que possa afetar o controlo glicémico nas 4 semanas anteriores à visita de rastreio
8. Participantes com historial de hipertiroidismo ou hipotiroidismo não controlado (No entanto, aqueles com 0,4 uIU/mL ≤ TSH ≤ 6,8 uIU/mL na visita de rastreio, que tenham estado a tomar uma dose estável de medicação com hormonas tiroideias nas últimas 12 semanas, e cuja dose seja improvável de mudar durante o estudo, podem participar.)
9. Participantes com historial (incluindo historial familiar) de carcinoma medular da tiroide (CMT) ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2)
10. Participantes que tenham recebido gestão de peso médica ou não médica, incluindo medicamentos ou produtos para gestão de peso, nas 12 semanas anteriores à visita de rastreio, ou cuja percentagem de alteração de peso confirmada por entrevista clínica tenha excedido 5%

11. Participantes com pelo menos um dos seguintes historiais médicos confirmados nas 24 semanas anteriores à visita de rastreio

    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA
    • Cirurgia de revascularização coronária (CABG), intervenção coronária percutânea (ICP)
    • Doença cardíaca isquémica (enfarte agudo do miocárdio, angina instável, etc.)
    • Doença cerebrovascular grave (enfarte cerebral, hemorragia cerebral, etc.), ataque isquémico transitório (AIT)
12. Participantes com historial de doença respiratória não controlada (doença pulmonar obstrutiva crónica, asma brônquica, tuberculose ativa, etc.) nas 24 semanas anteriores à visita de rastreio
13. Participantes que tenham tido doença gastrointestinal grave (úlcera ativa, etc.), cirurgia gastrointestinal, ou esvaziamento gástrico anormal clinicamente significativo, ou aqueles que tenham usado cronicamente medicamentos que afetem diretamente a motilidade gastrointestinal nas 24 semanas anteriores à visita de rastreio (No entanto, aqueles com historial de apendicectomia ou colecistectomia são elegíveis para participar)
14. Participantes com historial de pancreatite aguda ou crónica (por exemplo, pancreatite aguda e crónica, colecistite sintomática, lesão pancreática, etc.)

15. Participantes com historial de tumor maligno nos últimos 5 anos

    • Aqueles que tenham sido avaliados como tendo alcançado remissão completa (RC, pRC) do tumor e tenham permanecido livres de recidiva durante ≥5 anos a partir da data da avaliação são elegíveis para participar
    • Aqueles com historial de cancro da tiroide, excluindo carcinoma medular da tiroide (CMT), carcinoma in situ do colo do útero, ou carcinoma basocelular ou espinocelular nos últimos 5 anos são elegíveis para participar
16. Participantes com historial de perturbação depressiva maior, perturbação de ansiedade, ou outra doença mental grave (por exemplo, esquizofrenia, perturbação bipolar, etc.) num estado instável
17. Participantes com teste positivo para HBsAg, anticorpo HCV ou anticorpo HIV na visita de rastreio (No entanto, aqueles com teste positivo para HCV-Ab mas negativo para HCV-RNA podem participar.)

18. Participantes cujos resultados de testes cumpram o seguinte na visita de rastreio e nos testes pré-randomização:

    • Hipertensão não controlada: siSBP≥160 mmHg ou siDBP≥100 mmHg
    • AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal
    • Amilase ou Lipase > 3 vezes o limite superior do normal
    • TFGe ≤ 45mL/min/1,73m²
    • TG > 500 mg/dL (ou 5,65 mmol/L)
    • Péptido C em jejum < 0,6 ng/mL (ou 0,2 nmol/L)
    • Hemoglobina <11,0 g/dL (homem), <10,0 g/dL (mulher)
    • Calcitonina ≥ 100 ng/L (ou 100 pg/mL)
19. Participantes com condições hematológicas (por exemplo, anemia hemolítica, hemoglobinopatias) que possam interferir com as medições de HbA1c na visita de rastreio e nos testes pré-randomização
20. Participantes com historial de alcoolismo ou abuso de substâncias
21. Participantes que tenham tomado esteroides sistémicos ou hormonas de crescimento durante 7 dias ou mais (incluindo administração oral e intravenosa) nas 8 semanas anteriores à visita de rastreio
22. Participantes com historial de resistência ou hipersensibilidade aos fármacos da mesma classe que o produto em investigação
23. Participantes que tenham recebido outros produtos em investigação ou utilizado dispositivos em investigação nas 12 semanas anteriores à visita de rastreio
24. Participantes que tenham doado sangue, tido hemorragia significativa (>400 mL), ou recebido transfusão de sangue ou produtos sanguíneos nas 12 semanas anteriores à visita de rastreio
25. Participantes com historial de neuropatia ótica isquémica anterior não arterítica (NOIAN)
26. Participantes com teste de gravidez positivo, grávidas ou lactantes
27. Participantes considerados inelegíveis como participantes pelo investigador por outras razões