Studie Bridge pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce IN-B00009 u pacientů s T2DM nedostatečně kontrolovaných pouze dietou a cvičením

Kriteria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku 19 až 75 let v době podepsání informovaného souhlasu

2. Subjekty s BMI ≥ 20 kg/m² a ≤ 35 kg/m² při screeningové návštěvě

   ⇒BMI (kg/m²) = Hmotnost (kg) / Výška (m)²

3. Mezi subjekty, u kterých byla diagnostikována T2DM alespoň před 12 týdny a které dodržovaly stabilní dietu a cvičební program alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou, ti, kteří splňují některé z následujících kritérií:

   • Ti, kteří neužívali hypoglykemické léky v posledních 12 týdnech
   • Ti, kteří užívali perorální hypoglykemické léky v posledních 12 týdnech, ale neužívali je v 5 týdnech před screeningovou návštěvou
4. Subjekty s hladinami HbA1c 7,5 % až 11,0 % při screeningové návštěvě a 7,0 % až 10,5 % před randomizací
5. Subjekty s hladinami glukózy v plazmě nalačno (FPG) ≤ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) při screeningové návštěvě a před randomizačním testováním
6. Subjekty, které jsou schopny během studie samostatně monitorovat hladinu glukózy v krvi a vést deníky subjektů
7. Subjekty, které souhlasí s používáním medicínsky přijatelných antikoncepčních metod (včetně těch medicínsky neschopných otěhotnět) během studie
8. Subjekty, které jsou schopny porozumět a dodržovat pokyny a účastnit se po celou dobu studie

Kriteria vyloučení:

1. Subjekty, u kterých byla diagnostikována diabetes mellitus 1. typu (T1DM) nebo diabetes způsobený genetickou vadou nebo exokrinní pankreatickou dysfunkcí
2. Subjekty, kterým byly podávány analogy GLP-1 nebo inhibitory DPP-4 do 12 týdnů před screeningovou návštěvou
3. Subjekty, které používaly inzulin do 24 týdnů před screeningovou návštěvou (s výjimkou krátkodobého užívání k léčbě příznaků hyperglykémie v celkové době 14 dnů)
4. Subjekty s anamnézou diabetické ketoacidózy, hyperosmolární hyperglykémie nebo diabetické laktátové acidózy do 24 týdnů před screeningovou návštěvou
5. Subjekty s anamnézou závažných chronických diabetických komplikací (proliferativní diabetická retinopatie nebo diabetická makulopatie, diabetická periferní neuropatie atd.) do 24 týdnů před screeningovou návštěvou
6. Subjekty s anamnézou hypoglykémie stupně 3 do 24 týdnů nebo dvou či více epizod hypoglykémie stupně 2 (glykémie < 54 mg/dL) do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
7. Subjekty s anamnézou závažného traumatu, infekce nebo chirurgického zákroku, které mohou ovlivnit kontrolu glykémie, do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
8. Subjekty s anamnézou nekontrolované hypertyreózy nebo hypotyreózy (Nicméně, ti s TSH 0,4 uIU/mL ≤ TSH ≤ 6,8 uIU/mL při screeningové návštěvě, kteří užívali stabilní dávku hormonů štítné žlázy v posledních 12 týdnech a jejichž dávka se pravděpodobně během studie nezmění, se mohou účastnit.)
9. Subjekty s anamnézou (včetně rodinné anamnézy) medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2)
10. Subjekty, které podstoupily lékařské nebo nelékařské řízení hmotnosti, včetně léků nebo přípravků na řízení hmotnosti, do 12 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo u kterých procentuální změna hmotnosti potvrzená klinickým rozhovorem přesáhla 5 %

11. Subjekty s alespoň jednou z následujících anamnéz potvrzených do 24 týdnů před screeningovou návštěvou

    • Srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV
    • Koronární bypass (CABG), perkutánní koronární intervence (PCI)
    • Ischemické srdeční onemocnění (akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris atd.)
    • Závažné cerebrovaskulární onemocnění (mozkový infarkt, mozkové krvácení atd.), přechodná ischemická ataka (TIA)
12. Subjekty s anamnézou nekontrolovaného respiračního onemocnění (chronická obstrukční plicní nemoc, bronchiální astma, aktivní tuberkulóza atd.) do 24 týdnů před screeningovou návštěvou
13. Subjekty, které měly závažné gastrointestinální onemocnění (aktivní vřed atd.), gastrointestinální chirurgický zákrok nebo klinicky významné abnormální vyprazdňování žaludku, nebo ty, které chronicky užívaly léky přímo ovlivňující gastrointestinální motilitu do 24 týdnů před screeningovou návštěvou (Nicméně, ti s anamnézou apendektomie nebo cholecystektomie se mohou účastnit)
14. Subjekty s anamnézou akutní nebo chronické pankreatitidy (např. akutní a chronická pankreatitida, symptomatická cholecystitida, poranění pankreatu atd.)

15. Subjekty s anamnézou maligního tumoru v posledních 5 letech

    • Ti, u kterých bylo hodnoceno dosažení úplné remise (CR, pCR) tumoru a kteří zůstali bez recidivy ≥5 let od data hodnocení, se mohou účastnit
    • Ti s anamnézou karcinomu štítné žlázy, s výjimkou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC), karcinomu in situ děložního hrdla nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu v posledních 5 letech se mohou účastnit
16. Subjekty s anamnézou závažné depresivní poruchy, úzkostné poruchy nebo jiného závažného duševního onemocnění (např. schizofrenie, bipolární porucha atd.) v nestabilním stavu
17. Subjekty, které byly pozitivní na HBsAg, protilátky proti HCV nebo protilátky proti HIV při screeningové návštěvě (Nicméně, ti, kteří byli pozitivní na HCV-Ab, ale negativní na HCV-RNA, se mohou účastnit.)

18. Subjekty, jejichž výsledky testů splňují následující při screeningové návštěvě a před randomizačním testováním:

    • Nekontrolovaná hypertenze: siSBP≥160 mmHg nebo siDBP≥100 mmHg
    • AST nebo ALT > 3× horní hranice normálu, celkový bilirubin > 2× horní hranice normálu
    • Amyláza nebo lipáza > 3× horní hranice normálu
    • eGFR ≤ 45 mL/min/1,73 m²
    • TG > 500 mg/dL (nebo 5,65 mmol/L)
    • C-peptid nalačno < 0,6 ng/mL (nebo 0,2 nmol/L)
    • Hemoglobin < 11,0 g/dL (muži), < 10,0 g/dL (ženy)
    • Kalcitonin ≥ 100 ng/L (nebo 100 pg/mL)
19. Subjekty s hematologickými stavy (např. hemolytická anémie, hemoglobinopatie), které mohou interferovat s měřením HbA1c při screeningové návštěvě a před randomizačním testováním
20. Subjekty s anamnézou alkoholismu nebo zneužívání návykových látek
21. Subjekty, které užívaly systémové steroidy nebo růstové hormony po dobu 7 dnů nebo více (včetně perorálního a intravenózního podání) do 8 týdnů před screeningovou návštěvou
22. Subjekty s anamnézou rezistence nebo přecitlivělosti na léky stejné třídy jako zkoumaný přípravek
23. Subjekty, které obdržely jiné zkoumané přípravky nebo použily zkoumaná zařízení do 12 týdnů před screeningovou návštěvou
24. Subjekty, které darovaly krev, měly významné krvácení (>400 mL) nebo obdržely transfuzi krve nebo krevní produkty do 12 týdnů před screeningovou návštěvou
25. Subjekty s anamnézou nearteritické přední ischemické optické neuropatie (NAION)
26. Subjekty s pozitivním těhotenským testem, těhotné ženy nebo kojící ženy
27. Subjekty, které vyšetřující lékař považuje z jiných důvodů za nevhodné pro zařazení